Содержание
Амоксициллин/клавуланат при инфекциях у младенцев и детей: прошлое, настоящее и будущее
Обзор
. 22 августа 2003 г. (8 Дополнение): S139-48.
doi: 10.1097/00006454-200308001-00005.
Джером О Кляйн
1
принадлежность
- 1 Отделение педиатрии, Бостонский медицинский центр, Бостон, Массачусетс, США.
PMID:
14567000
DOI:
10.1097/00006454-200308001-00005
Обзор
Джером О. Кляйн.
Педиатр Infect Dis J.
2003 авг.
. 22 августа 2003 г. (8 Дополнение): S139-48.
doi: 10.1097/00006454-200308001-00005.
Автор
Джером О Кляйн
1
принадлежность
- 1 Отделение педиатрии, Бостонский медицинский центр, Бостон, Массачусетс, США.
PMID:
14567000
DOI:
10.1097/00006454-200308001-00005
Абстрактный
Химический синтез ядра пенициллина в 1950-х годах сделал возможным внедрение широкого спектра новых и важных противомикробных препаратов, включая ампициллин и амоксициллин. Ампициллин был представлен в 1962 году в пероральной и парентеральной формах как первый из полусинтетических пенициллинов, обеспечивающий повышенную активность против грамотрицательных бактерий. Амоксициллин заменил пероральный ампициллин, начиная с 1974, поскольку амоксициллин приводил к более высоким и более продолжительным концентрациям в сыворотке, чем эквивалентные дозы ампициллина. Амоксициллин/клавуланат (Аугментин) был представлен в США в 1984 г. для повышения активности амоксициллина путем добавления ингибитора бета-лактамазы, клавулановой кислоты. За последние 20 лет амоксициллин/клавуланат доказал свою эффективность при лечении различных детских инфекционных заболеваний, особенно острого среднего отита (ОСО). В 2001 г. в США была одобрена новая педиатрическая лекарственная форма, высокая доза амоксициллина/клавуланата (Аугментин ES-600). Препарат с высокой дозой удовлетворял потребности педиатров, обеспечивая большее количество амоксициллина при сохранении той же суточной дозы клавулановой кислоты, что и в препарате обычной концентрации. Удвоение дозы амоксициллина для лечения рецидивирующего и персистирующего ОСО было рекомендовано в 19 случаях.99 Центров по контролю и профилактике заболеваний из-за опасений по поводу увеличения числа нечувствительных штаммов Streptococcus pneumoniae. Исходный состав сочетал амоксициллин/клавуланат в соотношении 4:1, за которым последовал состав в соотношении 7:1. Препарат с высокой дозой (600 мг амоксициллина на 5 мл) обеспечивает соотношение амоксициллина и клавуланата 14:1. Хотя лечение ОСО, вероятно, претерпит изменения в ближайшие годы, ожидается, что амоксициллин останется терапией первой линии при ОСО. Детям, у которых начальная терапия амоксициллином оказалась неэффективной, рекомендуются высокие дозы амоксициллина/клавуланата, пероральный цефалоспорин или парентеральный цефтриаксон.
Похожие статьи
Амоксициллин/клавулановая кислота: обзор их применения при лечении детей с острым средним отитом.
Истон Дж., Ноубл С., Перри К.М.
Истон Дж. и др.
Наркотики. 2003;63(3):311-40. doi: 10.2165/00003495-200363030-00005.
Наркотики. 2003.PMID: 12534334
Обзор.
Микробиология острого среднего отита, недавно леченного аминопенициллинами.
Блок С.Л., Хедрик Дж.А., Тайлер Р.Д., Смит Р.А., Харрисон С.Дж.
Блок С.Л. и др.
Pediatr Infect Dis J. 2001 ноября; 20 (11): 1017-21. doi: 10.1097/00006454-200111000-00003.
Pediatr Infect Dis J. 2001.PMID: 11734704
Большие дозы амоксициллина/клавуланата по сравнению с азитромицином для лечения острого бактериального среднего отита у детей.
Хоберман А., Даган Р., Лейбовиц Э., Розенблут А., Джонсон К.Э., Хафф А., Бандекар Р., Винн Б.
Хоберман А. и др.
Pediatr Infect Dis J. 2005 Jun;24(6):525-32. doi: 10.1097/01.inf.0000164794.50281.1a.
Pediatr Infect Dis J. 2005.PMID: 15933563
Клиническое испытание.
Аугментин (амоксициллин/клавуланат) в лечении внебольничной инфекции дыхательных путей: обзор продолжающейся разработки инновационного противомикробного препарата.
Уайт А.Р., Кэй С., Пупар Дж., Пипстра Р., Вуднатт Дж., Винн Б.
Уайт А.Р. и др.
J Антимикробная химиотерапия. 2004 Январь; 53 Дополнение 1:i3-20. doi: 10.1093/jac/dkh050.
J Антимикробная химиотерапия. 2004.PMID: 14726431
Обзор.
Бактериологическая и клиническая эффективность амоксициллина/клавуланата по сравнению с азитромицином при остром среднем отите.
Даган Р. , Джонсон К.Э., Маклинн С., Абугали Н., Ферис Дж., Лейбовиц Э., Берч Д.Дж., Джейкобс М.Р.
Даган Р. и соавт.
Pediatr Infect Dis J. 2000 Feb;19(2):95-104. doi: 10.1097/00006454-200002000-00002.
Pediatr Infect Dis J. 2000.PMID: 10693993
Клиническое испытание.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Новые составы амоксициллина/клавулановой кислоты: фармакокинетический и фармакодинамический обзор.
Санчес Наварро А.
Санчес Наварро А.
Клин Фармакокинет. 2005;44(11):1097-115. doi: 10.2165/00003088-200544110-00001.
Клин Фармакокинет. 2005.PMID: 16231964
Обзор.
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Улучшилась ли точность дозирования перорального амоксициллина у детей после пересмотра доз Британского национального формуляра в 2014 г.
? Национальное поперечное исследование в Англии
Текст статьи
Меню статьи
- Статья
Текст - Артикул
информация - Цитата
Инструменты - Поделиться
- Быстрое реагирование
- Артикул
метрика - Оповещения
Фармакология и терапия
Исследования
Улучшилась ли точность дозирования перорального амоксициллина у детей после пересмотра доз Британского национального формуляра в 2014 г.? Национальное поперечное исследование в Англии
- Olivia Rann1,
- Mike Sharland2,
- Paul Long3,
- Ian C K Wong4,
- Anthony A Laverty1,
- Alex Bottle1,
- Charlotte I Barker2,
- Julia Bielicki2,
- Sonia Saxena1
- 1
Департамент первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания
- 2
Группа исследований детских инфекционных заболеваний, Лондонский университет Святого Георгия, Лондон, Великобритания
- 3
Департамент фармацевтических наук, Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания
- 4
Департамент практики и политики, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания
- Соответствие
профессор Соня Саксена; s. saxena{at}imperial.ac.uk
Резюме
Цели Неточная дозировка антибиотиков может привести к неэффективности лечения, вызвать резистентность к противомикробным препаратам и усилить побочные эффекты. Руководство Британского национального формуляра для детей (BNFC) рекомендует пероральное дозирование антибиотиков в соответствии с возрастными группами в качестве косвенного показателя веса. Рекомендуемые дозы амоксициллина для детей были увеличены в 2014 году «после широко распространенных опасений по поводу недостаточной дозы». Однако влияние изменения дозы на британских детей с разным весом неизвестно, особенно с учетом растущей распространенности детского ожирения в Великобритании. Мы стремились оценить точность перорального дозирования амоксициллина у британских детей до и после пересмотренного руководства BNFC в 2014 г.
Условия и участники Мы использовали данные о возрасте и весе 1556 британских детей (в возрасте от 2 до 18 лет) из общенационального перекрестного исследования Health Survey for England 2013.
Вмешательства Мы рассчитали дозы каждый ребенок будет получать в соответствии с рекомендациями BNFC по возрастным группам до и после изменений 2014 г. по сравнению с дозой амоксициллина, основанной на весе «золотого стандарта», в соответствии с его краткими характеристиками продукта.
Критерий первичного исхода Предполагая, что дети с разным весом с одинаковой вероятностью получают антибиотики, мы рассчитали процент детей, подверженных риску неправильного дозирования по возрастным группам BNFC.
Результаты До 2014 г. 54,6% детей, получавших амоксициллин перорально, получали бы недостаточные дозы, и ни один ребенок не получил бы дозу, превышающую рекомендуемую. После того, как руководство BNFC изменилось в 2014 году, количество детей, получивших недостаточную дозу, снизилось до 5,8%, но 0,5% детей получили бы слишком высокую дозу.
Выводы Изменения в дозировках амоксициллина по возрастным группам в соответствии с BNFC в 2014 г. привели к значительному сокращению доли детей, которым может быть назначена недостаточная дозировка, с минимальным увеличением числа детей, превышающих рекомендуемый диапазон.
- Амоксициллин
- Оральный пенициллин
- Дети
- Дозирование с антибиотиками
- Возрастные полосы
- Британские национальные формулировки
Это открытая статья, распределенная в соответствии с Creative Commons AttruiT лицензия, которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и использование является некоммерческим. См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2017-016363
Статистика с сайта Altmetric.com
Запрос разрешений
направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.
- Амоксициллин
- Пероральный пенициллин
- Дети
- Дозировка антибиотиков
- Возрастные группы
- Британский национальный формуляр
Сильные стороны и недостатки этого исследования
Сильные стороны этого исследования заключаются в том, что это первое исследование по оценке этого серьезного изменения в руководстве по дозировке антибиотиков для детей в Великобритании.
Использование большой общенациональной репрезентативной выборки детского населения Великобритании.
Ограничения этого исследования заключаются в том, что не было данных для детей в возрасте до 2 лет.
Предположение, что всем детям с одинаковой вероятностью назначают антибиотики.
Предполагается, что врачи соблюдают рекомендации.
Исходная информация
Более трети британских детей ежегодно получают антибиотики, и более половины из них — пероральные пенициллины, чаще всего при среднем отите, симптомах боли в горле и кашле. 1–3 Большинство назначений антибиотиков в них нет необходимости, учитывая, что большинство инфекционных заболеваний являются вирусными или имеют низкое соотношение риска и пользы4, 5, но когда они необходимы, важно правильно их дозировать. Неточная дозировка антибиотиков может нанести детям ятрогенный вред. Субтерапевтическая доза антибиотика может привести к неэффективности лечения и вызвать резистентность к противомикробным препаратам, в то время как чрезмерные дозы могут увеличить частоту и тяжесть побочных эффектов и токсичности.6, 7 Дозирование лекарств для детей сложнее, чем для взрослых, и в идеале должно отражать возраст и вес ребенка. . Система возрастных групп, используемая для назначения педиатрических пероральных антибиотиков в Великобритании, имеет то преимущество, что не требует актуального веса ребенка и упрощает назначение, чтобы избежать более подверженных ошибкам измерений лекарств.8 Однако, учитывая, что веса дети не меняются линейно с возрастом, система возрастных групп в Великобритании с большей вероятностью приведет к неоптимальным дозировкам, чем в континентальной Европе, где рецепты обычно рассчитываются в зависимости от веса (т. е. миллиграммы на килограмм на дозу)8. еще более усложняется тем, что несколько оригинальных фармакокинетических и фармакодинамических исследований предшествовали нарастанию тенденций ожирения у детей.8-10
Относительно произвольный принцип деления вдвое дозы перорального пенициллина для взрослых для детей старшего возраста и снова для детей младшего возраста по сравнению с младенцами был первоначально применен в 1960-х годах. для назначения лекарств в Великобритании, оставались в силе в течение многих лет и, как правило, не подвергались сомнению до 2011 г.10 В 2014 г. Британский национальный формуляр для детей (BNFC) изменил свои возрастные дозы амоксициллина для детей на «соответствует европейским рекомендациям после широко распространенных опасений по поводу недостаточной дозировки» были зарегистрированы у детей, получавших амоксициллин в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.6 Текущие рекомендации по-прежнему рекомендуют возрастные группы с увеличением дозы при необходимости до 30 мг/кг три раза в день. Рекомендуется принимать три раза в день из-за короткого периода полувыведения амоксициллина. Доза для каждой возрастной группы была удвоена по сравнению с прежней стандартной дозой для всех возрастных групп (таблица 1).
Таблица 1
Британский национальный формуляр для детей (BNFC) пероральные дозы амоксициллина до и после изменения рекомендаций 2014 г. 8 Однако дети, госпитализированные, могут иметь другое распределение веса по сравнению с детьми в обществе, каждый третий из которых имеет избыточный вес к 11 годам. В этом исследовании мы стремились оценить влияние этого изменения руководства, оценив процент британских детей, получающих слишком высокие или слишком низкие дозы перорального амоксициллина, в зависимости от их веса до и после изменений в BNFC в 2014 году.
Методы
Несмотря на то, что в учреждениях первичной медико-санитарной помощи имеются электронные записи с подробным описанием доз препаратов, не проводится систематического контроля веса во время или во время назначения лекарств детям. Поэтому мы оценили дозу амоксициллина, которую ребенок получил бы как до, так и после изменения рекомендаций BNFC 2014, используя общенациональное репрезентативное перекрестное исследование веса британских детей. Мы использовали данные о возрасте и весе 1556 британских детей (в возрасте от 2 до 18 лет) из самого последнего Обзора состояния здоровья в Англии 2013 г. (HSE 2013). с равной вероятностью получат антибиотики, а затем оценили дозы, которые получит каждый ребенок, используя рекомендации BNFC по возрастным группам, до и после изменений 2014 года (см. таблицу 1). Мы сравнили их с предполагаемым «золотым стандартом» дозирования амоксициллина на основе веса13 (см. таблицу 2). Нашим основным результатом был риск недодозировки или передозировки, определяемый как процент детей, которые теоретически могли бы получить дозу, выходящую за пределы рекомендуемой сводки характеристик продукта (SPC)13.
Таблица 2
Пределы дозирования амоксициллина, определенные сводкой характеристик препарата13
Чтобы обеспечить возможность сравнения по возрастным категориям, которые немного различались между руководством BNFC на 2013/2014 и 2014/2015 годы, мы включили детей в возрасте до пяти лет в категорию детей в возрасте 1–5 лет (таблица 1). Мы не смогли изучить влияние изменений дозировки на младенцев, используя эти данные, потому что HSE включает только детей в возрасте 2 лет и старше. Мы проанализировали статистическую значимость изменения риска недостаточной или передозировки с использованием Χ 2 тестов. Мы провели эти анализы среди населения в целом, а также отдельно для детей выше и ниже порогового значения 40 кг.
Результаты
В НИУ ВШЭ за 2013 год были данные о возрасте и весе 1556 детей в возрасте от 2 до 18 лет. Из них 881 (56%) весили менее 40 кг, а 675 (43%) — более 40 кг. По нашим оценкам, до изменения руководства BNFC 850 (54,6%) детей, получавших пероральный амоксициллин, получали недостаточные дозы. После смены руководства это число упало до 9.1 (5,8%) (р<0,001). До 2014 года ни один из детей не получил дозу, превышающую рекомендуемую, но после изменения руководства мы подсчитали, что восемь (0,5%) детей получили бы слишком высокую дозу (p<0,001) (таблица 3). Анализ чувствительности показал, что все эти дети были в возрасте 5 лет. Хотя более высокие дозы варьировались от 2% до 14% выше рекомендуемого предела, только один из этих детей получил бы передозировку более 10%.
Таблица 3
Оценочная недостаточность и передозировка детского амоксициллина, назначаемого до и после изменения руководства Британского национального формуляра для детей (BNFC) в 2014 г. Исследование состояния здоровья в Англии, выборка 2013 г. лет по-прежнему, вероятно, получали меньшую дозу, чем рекомендуемая (рисунок 1). Несмотря на изменение, 91 из 881 (10,3%) детей с массой тела менее 40 кг по-прежнему получали недостаточную дозу после изменения руководства, но все 675 детей с массой тела более 40 кг в нашей выборке получили правильную дозу после изменений.
Рисунок 1
Расчетная доля несоответствующей дозы перорального амоксициллина до и после изменения рекомендаций Британского национального формуляра для детей (BNFC) в 2014 г., рассчитанная с использованием веса и возраста 1556 детей из Обследования состояния здоровья в Англии 2013 г.
Ссылки
- 1.↵
- Холстидж Дж.
, - Шинк Т
, - Молохия М
, и другие
. Системное назначение антибиотиков амбулаторным педиатрическим больным в 5 странах Европы: популяционное когортное исследование. BMC Pediatr 2014;14:174.doi:10.1186/1471-2431-14-174
- Холстидж Дж.
- 2.↵
- Клавенна А
, - Бонати М
. Особенности назначения антибиотиков амбулаторным детям. Arch Dis Child 2011; 96: 590–5 .doi: 10.1136 / adc.2010.183541
- Клавенна А
- 3.↵
- Шарланд М
. Педиатрическая подгруппа SACAR. Использование антибактериальных препаратов у детей: отчет педиатрической подгруппы Консультативного комитета специалистов по устойчивости к противомикробным препаратам (SACAR). J Antimicrob Chemother 2007; 60 (Приложение 1): i15–i26. doi: 10.1093/jac/dkm153
- 4.↵
- Кейт Т
, - Саксена С
, - Мюррей Дж.
, и другие
. Анализ риска и пользы от ограничения назначения противомикробных препаратов детям: что мы знаем на самом деле? Curr Opin Infect Dis 2010;23:242–8.doi:10.1097/QCO.0b013e328338c46d
- Кейт Т
- 5.↵
- Томпсон, ПЛ
, - Гилберт RE
, - Длинный ПФ
, и другие
. Влияние антибиотиков при среднем отите на мастоидит у детей: ретроспективное когортное исследование с использованием базы данных исследований общей практики Соединенного Королевства. Педиатрия 2009;123:424–30.doi:10.1542/peds.2007-3349
- Томпсон, ПЛ
- 6.↵
- Саксена С
, - Исмаэль З
, - Мюррей МЛ
, и другие
. Пероральное назначение пенициллина детям в Великобритании: сравнение с рекомендациями BNF для детей по возрастным группам. Br J Gen Pract 2014;64:e217–e222.doi:10.3399/bjgp14X677842
- Саксена С
- 7.↵
- Томпсон, ПЛ
, - Спиридис Н.
, - Шарланд М
, и другие
. Изменения в клинических показаниях для назначения антибиотиков детям в Великобритании с 1996 по 2006 год: будет ли просто проигнорировано новое руководство NICE по назначению антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей? Arch Dis Child 2009; 94:337–40.doi:10.1136/adc.2008.147579
- Томпсон, ПЛ
- 8.↵
- Белицкий Ю.А.
, - Баркер КИ
, - Саксена С
, и другие
. Не слишком мало, не слишком много: проблемы подбора дозы пероральных антибиотиков у детей. БМЖ 2015;351:h5447.
- Белицкий Ю.А.
- 9.↵
- Шаад УБ
, - Кейси Пенсильвания
, - Купер Д.Л.
. Фармакокинетика однократной дозы внутривенной клавулановой кислоты с амоксициллином у детей. Antimicrob Agents Chemother 1983;23:252–5.doi:10.1128/AAC.23.2.252
- Шаад УБ
- 10.↵
- Ахмед У
, - Спиридис Н.
, - Вонг ИК
, и другие
. Дозирование пероральных пенициллинов у детей: большой ребенок = наполовину взрослый, маленький ребенок = наполовину большой ребенок, младенец = наполовину маленький ребенок — все еще лучшее, что мы можем сделать? BMJ 2011;343:d7803.doi:10.1136/bmj.d7803
- Ахмед У
- 11.↵
- Коул FM
. Педиатрическое назначение лечения инфекций в детском возрасте. Br Med J 1963;2:1577-8 CONTD.
- 12.↵
Подразделение JHS. Обзор здоровья для Англии Англия. 2013.
- 13.↵
МЗРА. Агентство по регулированию лекарственных средств и продуктов PAR Амоксициллин, суспензия без сахара, BP 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл, 2016 г. http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con140627.pdf.
- 14.↵
Статистика N. 2016 г.: http://ons.gov.uk/ons/taxonomy/index.html?nscl=Population.
- 15.↵
- Стуркенбум МС
, - Верхамме КМ
, - Николози А
, и другие
. Употребление наркотиков у детей: когортное исследование в трех европейских странах. BMJ 2008;337:a2245.doi:10.1136/bmj.a2245
- Стуркенбум МС
- 16.↵
- Черный РЭ
, - Виктора КГ
, - Уокер СП
, и другие
. Материнское и детское недоедание и избыточный вес в странах с низким и средним уровнем дохода. Ланцет 2013;382:427–51.doi:10.1016/S0140-6736(13)60937-X
- Черный РЭ
- 17.↵
- Колфилд LE
, - де Онис М
, - Блёсснер М
, и другие
. Недоедание как основная причина детской смертности, связанной с диареей, пневмонией, малярией и корью. Am J Clin Nutr 2004; 80: 193–8.
- Колфилд LE
- 18.↵
- Либерталь АС
, - Кэрролл А.Е.
, - Чонмейтри Т
, и другие
. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия 2013;131:e964–e999.doi:10.1542/peds.2012-3488
- Либерталь АС
- 19.↵
- Канафакс ДМ
, - Юань Z
, - Чонмейтри Т
, и другие
. Проникновение амоксициллина в жидкость среднего уха и фармакокинетика у детей с острым средним отитом. Pediatr Infect Dis J 1998;17:149–56.doi:10.1097/00006454-199802000-00014
- Канафакс ДМ
- 20.↵
- Кристиан-Копп С.
, - Синха М
, - Розенберг Д.И.
, и другие
. Дозирование антибиотиков при остром среднем отите у детей: актуальный вопрос. Pediatr Emerg Care 2010;26:19–25.doi:10.1097/PEC.0b013e3181cbeb00
- Кристиан-Копп С.
- 21.↵
- Харскамп-ван Гинкель М.В.
, - Хилл КД
, - Беккер К.С.
, и другие
. Дозирование лекарств и фармакокинетика у детей с ожирением: систематический обзор. JAMA Pediatr 2015;169:678–85.doi:10.1001/jamapediatrics.2015.132
- Харскамп-ван Гинкель М.В.
- 22.↵
- Спинкс А
, - Glasziou PP DMCB
. Антибиотики при боли в горле. Cochrane Database Syst Rev 2013;11:CD000023.
- Спинкс А
- 23.↵
- Венекамп РП
, - Сандерс С.Л.
, - Глазиу ПП
, и другие
. Антибиотики при остром среднем отите у детей. Cochrane Database Syst Rev 2015;6:CD000219.
- Венекамп РП
- 24.↵
- Сперлинг ГК
, - Дель Мар CB
, - Дули Л.
, и другие
. Отсроченное назначение антибиотиков при респираторных инфекциях. Cochrane Database Syst Rev 2013;4:CD004417.doi:10.1002/14651858.CD004417.pub4
- Сперлинг ГК
- 25.↵
- Флетчер-Ларти С.
, - Йи М
, - Гаарслев С
, и другие
. Почему врачи общей практики назначают антибиотики при инфекциях верхних дыхательных путей, чтобы оправдать ожидания пациентов: исследование смешанных методов. BMJ Open 2016;6:e012244.doi:10.1136/bmjopen-2016-012244
- Флетчер-Ларти С.
Сноски
Участники SS разработали концепцию и разработали исследование. ИЛИ провел первоначальный анализ и составил первоначальную рукопись. SS, AAL и AB координировали сбор данных и контролировали анализ данных. Все авторы (SS, OR, MS, PL, ICKW, AAL, AB, CIB, JB) критически рассмотрели и отредактировали рукопись и одобрили окончательный вариант рукописи в представленном виде.
Финансирование SS финансировался Национальным институтом исследований в области здравоохранения (Career Development Fellowship CDF-2011-04-048). Это исследование представляет собой независимое исследование, финансируемое Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR). Мнения, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно принадлежат NHS, NIHR или Министерству здравоохранения. AB частично финансируется доктором Фостером, компанией Telstra Health, предоставляющей медицинскую информацию. CIB был профинансирован в качестве научного сотрудника по клиническим исследованиям Глобальной сетью передовых исследований в области педиатрии (GRiP), частью Седьмой рамочной программы Европейского Союза по исследованиям, технологическим разработкам и демонстрациям (FP7/2007–2013, Соглашение о гранте № 261060).