Бронхомунал ребенку 5 лет: капсулы, 3.5 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

Бронхо-мунал П инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Broncho-munal P Капсулы (6806)

Бронхо-мунал П: инструкция, цена, аналоги | капсулы твердые Sandoz

schema.org/SiteNavigationElement»>
• Фармакологические свойства
• Показания Бронхо-мунал П
• Применение Бронхо-мунал П
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Условия хранения
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

фармакодинамика. Лекарственное средство содержит лиофилизированный лизат бактерий, которые чаще всего вызывают инфекции дыхательных путей, включая Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis.

Препарат стимулирует естественные защитные свойства организма против инфекций дыхательных путей, снижая частоту, длительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательных путей, а также потребность в антибиотиках.

Препарат активирует клеточный и гуморальный иммунный ответ слизистой оболочки дыхательных путей и других иммунокомпетентных структур организма. Он также провоцирует неспецифический иммунный ответ организма. В доклинических и клинических исследованиях продемонстрированы следующие эффекты препарата на защитные механизмы организма:

— стимулирует альвеолярные макрофаги, секретирующие цитокины, защищающие организм от инфекций;

— увеличивает количество популяции CD4 T-лимфоцитов; активирует периферические мононуклеарные клетки, выполняющие защитную функцию;

— повышает концентрацию секреторного IgA на слизистых оболочках дыхательных путей и пищеварительного тракта;

— стимулирует образование защитных адгезивных молекул;

— снижает содержание IgE в плазме крови, что может ингибировать развитие реакций гиперчувствительности.

Фармакокинетика. После перорального применения препарата бактериальный лизат накапливается в пееровых бляшках слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Клетки пееровых бляшек поглощают антиген и представляют его субэпителиальным лимфоидным клеткам, индуцируя таким образом гуморальный иммунный ответ, что вызывает повышенное продуцирование IgA в слизистой оболочке и предупреждает проникновение микроорганизмов.

Антиген также стимулирует посредством взаимодействия с пееровыми бляшками лимфоидные клетки, которые затем мигрируют через регионарные лимфоузлы в грудной проток, и далее — в кровоток.

С кровотоком они мигрируют в слизистую оболочку пищеварительного тракта, дыхательные пути, а также слизистые оболочки других органов, где выполняют защитную функцию, повышая иммунную защиту против бактерий и вирусов.

применять для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей.

дети в возрасте от 6 мес до 12 лет. Цикл профилактического лечения рецидивирующих инфекций дыхательных путей: по 1 капсуле в сутки натощак в течение 10 дней подряд в месяц, в течение 3 мес.

Интервал между курсами должен составлять 20 дней.

Лечение можно начинать при острой фазе инфекций дыхательных путей в сочетании с другими методами лечения.

Капсулы можно открывать. Если ребенку трудно проглотить капсулу, ее содержимое можно размешать в соответствующем напитке (воде, фруктовом соке, молоке).

Препарат следует принимать утром натощак.

Если забыли дать ребенку лекарство, необходимо дать его на следующее утро.

Дети. Применение лекарственного средства у детей в возрасте до 6 мес не рекомендуется в связи с незрелостью их иммунной системы. У детей в возрасте от 12 лет применять Бронхо-мунал, капсулы по 7 мг.

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

побочные явления, о которых сообщалось, классифицированы ниже в соответствии с MedDRA по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (эритематозная сыпь, генерализованная кожная сыпь, эритема, отек, отек век, отек лица, периферический отек, припухлость, припухлость лица, зуд, генерализованный зуд, одышка).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль в животе; нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость; редко — лихорадка.

В случае продолжительных желудочно-кишечных или дыхательных расстройств лечение необходимо прекратить. При кожных реакциях лечение также прерывают, поскольку эти проявления могут иметь аллергическую природу.

препарат детям в возрасте до 6 мес не назначается. Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 6 мес не установлены.

Препарат может вызывать реакции гиперчувствительности. При развитии аллергических реакций или признаков непереносимости препарата лечение следует прекратить немедленно.

Прием препарата можно начинать не ранее чем через 4 нед после вакцинации живой вакциной.

Вспомогательное вещество маннит может оказывать мягкое слабительное действие.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия в виде глутамата натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение лекарственного средства для профилактики пневмонии не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные клинических исследований.

взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами на данный момент неизвестно.

не выявлены четкие клинические симптомы передозировки лекарственного средства. О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки следует обратиться к врачу.

хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Информация для специалистов в сфере здравоохранения.

Бронхопневмония	МКБ J18.9
Острый аллергический бронхит	МКБ J20. 9
Реакция повышенной чувствительности верхних дыхательных путей	МКБ J39.3

Педиатрические рецидивирующие инфекции уха, носа и горла и их осложнения: можем ли мы сделать больше?

1. Джайн Н., Лодха Р., Кабра С.К. Инфекции верхних дыхательных путей. Индийский J Педиатр. 2001;68:1135–1138. doi: 10.1007/BF02722930. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Grief SN. Инфекции верхних дыхательных путей. Прим Уход. 2013;40(3):757–770. doi: 10.1016/j.pop.2013.06.004. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Moellering RC., Jr. Продолжающаяся проблема инфекций нижних дыхательных путей. Клин Инфекция Дис. 2002; 34 (Приложение 1): S1–S3. дои: 10.1086/324524. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

4. Шаад УБ, Эспозито С, Рази Ч. Диагностика и лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей: практическое руководство. Arch Pediatr Infect Dis. 2016;4(1):e31039. [Google Scholar]

5. Baugh, et al. Клинические рекомендации: тонзиллэктомия у детей. Отоларингол Head Neck Surg. 2011;144(1 Приложение):S1–S30. doi: 10.1177/0194599810389949. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Schaad, et al. Лечение рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей. Евр Инфекция Дис. 2012;6(2):111–115. [Академия Google]

7. Западное СП. Острые инфекции верхних дыхательных путей. Бр Мед Булл. 2002; 61: 215–230. doi: 10.1093/bmb/61.1.215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Esposito, et al. Циркуляция различных групп риновирусов среди детей с инфекцией нижних дыхательных путей в Кирембе, Бурунди. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:3251–3256. doi: 10.1007/s10096-012-1692-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Jiang S, Sun L, Wang B, Yang X, Shang L, Zhang Y. Качество жизни, связанное со здоровьем, у детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в Сиане, Китай . ПЛОС Один. 2013;8(2):e56945. doi: 10.1371/journal.pone.0056945. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Shehab N, Patel PR, Srinivasan A, Budnitz DS. Посещения отделений неотложной помощи в связи с нежелательными явлениями, связанными с антибиотиками. Клин Инфекция Дис. 2008;47(6):735–743. дои: 10.1086/591126. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Neuzil KM, Hohlbein C, Zhu Y. Болезнь школьников в сезон гриппа: влияние на пропуски занятий в школе, невыходы родителей на работу и вторичные заболевания в семьях. JAMA Педиатр. 2002;156(10):986–991. [PubMed] [Google Scholar]

12. Линдер Дж.А., Сингер Д.Е. Качество жизни взрослых с инфекциями верхних дыхательных путей, связанное со здоровьем. J Gen Intern Med. 2003;18(10):802–807. doi: 10.1046/j.1525-1497.2003.21246.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Детлефсен Л., Хьюз С., Согин М.Л., Релман Д.А. Проникающие эффекты антибиотика на микробиоту кишечника человека, выявленные с помощью глубокого секвенирования 16S рРНК. PLoS биол. 2008;6(11):e280. doi: 10.1371/journal.pbio.0060280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Иммунорегуляторные и иммуностимулирующие реакции бактериальных лизатов при респираторных инфекциях и астме. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2015;114(5):364–369. doi: 10.1016/j.anai.2015.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Де Бенедетто Ф., Севьери Г. Профилактика инфекций дыхательных путей с помощью бактериального лизата ОМ-85 бронхомунала у детей и взрослых: современное состояние. Мультидисциплинарный респираторный мед. 2013;8(1):33. дои: 10.1186/2049-6958-8-33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Эспозито С., Сото-Мартинес М.Е., Фелешко В., Джонс М.Х., Шен К.Л., Шаад У.Б. Неспецифические иммуномодуляторы при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей, свистящем дыхании и астме у детей: систематический обзор механистических и клинических данных. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2018;18(3):198–209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Gill N, Wlodarska M, Finlay BB. Будущее иммунологии слизистых оболочек: изучение интегрированного общесистемного органа. Нат Иммунол. 2010; 11: 558–560. doi: 10.1038/ni0710-558. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

18. Pfefferie PI, Prescott SL, Kopp M. Влияние микробов на толерантность и возможности вмешательства с пребиотиками/пробиотиками и бактериальными лизатами. J Аллергия Клин Иммунол. 2013;1321:1453–1463. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Parola C, Salogni L, Vaira X, et al. Селективная активация дендритных клеток человека с помощью OM-85 через путь, зависимый от NF-kB и MAPK. ПЛОС Один. 2013;8(12):e82867. doi: 10.1371/journal.pone.0082867. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Данг А.Т., Паскуали С., Лудигс К., Гуарда Г. ОМ-85 представляет собой иммуномодулятор продукции интерферона-β и воспалительной активности. Научный доклад 2017; 7: 43844. doi: 10.1038/srep43844. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Pasquali C, Salami O, Taneja M, et al. Повышенная выработка антител слизистой оболочки и защита от респираторных инфекций после перорального приема бактериального экстракта. Front Med (Лозанна) 2014; 1:41. doi: 10.3389/fmed.2014.00041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Хубер М., Моссманн Х., Бесслер В.Г. Th2-ориентированные иммунологические свойства бактериального экстракта ОМ-85-БВ. Евр J Med Res. 2005;10(5):209–217. [PubMed] [Google Scholar]

23. Росси Г.А., Бесслер В., Балларини С., Паскуали С. Доказательства того, что первичная противовирусная стимуляция иммунного ответа с помощью OM-85 снижает восприимчивость к вторичной респираторной бактериальной инфекции у мышей. Ital J Pediatr. 2018;44(1):112. doi: 10.1186/s13052-018-0569-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Tao Y, Yuan T, Li X, Yang S, Zhang F, Shi L. Бактериальный экстракт OM-85 BV защищает мышей от экспериментального хронического риносинусита. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(6):6800–6806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Zagar S, Löfler-Badzek D. Бронхо-Ваксом у детей с риносинуситом: двойное слепое клиническое исследование. ORL J Оториноларингол Relat Spec. 1988; 50(6):397–404. doi: 10.1159/000276020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Кэмпбелл Х. Острая респираторная инфекция: глобальная проблема. Арч Дис Чайлд. 1995;73(4):281–283. doi: 10.1136/adc.73.4.281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Seemungal TA, Donaldson GC, Paul EA, Bestall JC, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Влияние обострения на качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 157 (5 ч. 1): 1418–1422. doi: 10.1164/ajrccm.157.5.9709032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Аркави Л., Беновиц Н.Л. Курение сигарет и инфекции. Arch Intern Med. 2004;164(20):2206–2216. doi: 10.1001/archinte.164.20.2206. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

29. Paupe J. Иммунотерапия пероральным бактериальным экстрактом (OM-85 BV) при инфекциях верхних дыхательных путей. Дыхание. 1991; 58: 150–154. doi: 10.1159/000195916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Дель-Рио-Наварро Б.Э., Сиенра-Монж Дж.Дж.Л., Бербер А., Торрес-Алькантара С., Авила-Кастаньон Л., Гомес-Баррето Д. Использование OM-85 BV у детей, страдающих рецидивирующими инфекциями дыхательных путей и субнормальными уровнями подкласса IgG. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2003; 31:7–13. дои: 10.1016/S0301-0546(03)79158-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Jara-Perez JV, Berber A. Первичная профилактика острых инфекций дыхательных путей у детей с использованием бактериального иммуностимулятора: двойное замаскированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Клин Тер. 2000; 22: 748–759. doi: 10.1016/S0149-2918(00)

-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Безопасность и эффективность двух курсов OM-85 BV в профилактике инфекций дыхательных путей у детей в течение 12 месяцев. Грудь. 2001;119: 1742–1748. doi: 10.1378/сундук.119.6.1742. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Schaad UB. OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. Мир J Педиатр. 2010;6:5–12. doi: 10.1007/s12519-010-0001-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Del-Rio-Navarro BE, Espinosa-Rosales FJ, Flenady V. Sienra-Monge JJL Кокрановский обзор: иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей. Evid-Bas Child Health (Кокрановский обзор), 2012 г., doi: 10.1002/ebch.1833. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

35. Эспозито С., Маркизио П., Прада Э. и др. Влияние смешанного бактериального лизата (ОМ-85 БВ) на иммуногенность, безопасность и переносимость инактивированной гриппозной вакцины у детей с рецидивирующей инфекцией дыхательных путей. Вакцина. 2014;32:2546–2552. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.03.055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Razi CH, Harmancı K, Abacı A, et al. Иммуностимулятор ОМ-85 БВ предотвращает приступы свистящего дыхания у детей дошкольного возраста. J Аллергия Клин Иммунол. 2010; 126(4):763–769.. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Бронхо-Ваксом при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ. Int Immunopharmacol. 2018;54:198–209. doi: 10.1016/j.intimp.2017.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N. Влияние OM-85, вводимого в течение двух лет подряд детям с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в анамнезе: ретроспективное исследование . Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2019;16(6):E1065. doi: 10.3390/ijerph26061065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Esposito S, Bianchini S, Bosis S, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое одноцентровое исследование фазы IV для оценки эффективности и безопасности ОМ-85 у детей, страдающих рецидивирующими инфекциями дыхательных путей. J Transl Med. 2019;17:284. doi: 10.1186/s12967-019-2040-y. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Rosenfeld RM, Shin JJ, Schwartz SR, et al. Клинические рекомендации: средний отит с выпотом (обновление) Otolaryngol Head Neck Surg. 2016; 154 (1 Приложение): S1–S41. дои: 10.1177/0194599815623467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Луск Р. Детский хронический риносинусит. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;14(6):393–396. doi: 10.1097/MOO.0b013e32801000ed. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Marengo, Juchli, Ardusso, Riolfi 1er Congreso mundial de ORL pediátrica Аргентина.

43. Гомес Баррето Д., Де ла Торре С., Альварес А., Форе А., Бербер А. [Безопасность и эффективность OM-85-BV плюс амоксициллин/клавуланат при лечении подострого синусита и профилактике рецидивирующих инфекций у детей ]. [Статья на испанском языке]. Аллергол Иммунопатол (Мадр.) 1998;26(1):17–22. [PubMed]

44. Битар М.А., Сааде Р. Роль OM-85 BV (Бронхо-Ваксом) в профилактике рецидивирующего острого тонзиллита у детей. Int J Pediatr Оториноларингол. 2013; 77: 670–673. doi: 10.1016/j.ijporl.2013.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Karaca NE, Gulez N, Aksu G, Azarsiz E, Kutukculer N. Вызывает ли профилактика OM-85 BV аутоиммунитет у детей с дефицитом IgA? Int Immunopharmacol. 2011; 11:1747–1751. doi: 10.1016/j.intimp.2011.06.009. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

46. Дель-Рио-Наварро Б.Э., Эспиноса Росалес Ф., Фленади В., Сиенра-Монж Дж.Дж. Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей. Cochrane Database Syst Rev. 2006;4:CD004974. [PubMed] [Google Scholar]

47. Эспозито С., Мусио А. Иммуностимуляторы и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей. Агенты J Biol Regul Homeost. 2013;27(3):627–636. [PubMed] [Google Scholar]

48. Fokkens, et al. EPOS 2012: Европейская позиция по риносинуситу и назальным полипам 2012. Резюме для оториноларингологов. Ринология. 2012;50(1):1–12. дои: 10.4193/Носорог50E2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Dibildox-Martinez J, Mayorga Butron JL, Macias Fernandez LA, et al. Панамериканское клиническое руководство по риносинуситу. Отоларингол Head Neck Surg. 2012; 147 (доп. 2): 253. doi: 10.1177/0194599812451426a408. [CrossRef] [Google Scholar]

50. Anselmo-Lima WT, Sakano E, Tamashiro E, et al. Риносинусит: доказательства и опыт: 18 и 19 октября 2013 г., Сан-Паулу. Браз Дж. Оториноларингол. 2015;81(1 Приложение 1):S1–S49. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

51. Фелешко В., Маренго Р., Виейра А.С., Ратайчак К., Майорга Бутрон Дж.Л. Иммунотаргетные подходы к лечению хронических и рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Клин Отоларингол. 2019 г.: 10.1111/coa.13335. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Профилактика инфекций дыхательных путей бактериальным лизатом ОМ-85 бронхомунал у детей и взрослых: современное состояние | Мультидисциплинарная респираторная медицина

Инфекции дыхательных путей (ИРТ) представляют собой широко распространенную проблему со здоровьем как у взрослых, так и у детей и влекут за собой повышенные экономические затраты во всем мире. На сегодняшний день выявлено два основных типа клинически значимых ИРТ: острые обострения при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и рецидивирующие инфекции дыхательных путей (ИРТ).

ИРТ поражают как верхние, так и нижние дыхательные пути и могут быть вызваны широким спектром микроорганизмов. Первоначальная причина заболевания, как правило, вирусная и определяется инфицированием вирусами гриппа и парагриппа, респираторными вирусами, аденовирусами, риновирусами [1]. С другой стороны, рецидивирующие ИРТ (RRTI) могут быть вызваны различными типами бактерий, включая Acinetobacter spp , Chlamydia pneumoniae , Enterobacteriacee , Haemophilusinfluenzae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Mycoplasma pneumoniae , Nocardia asteroids , Pasteurella multocida , Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Stenotrophomonasmaltophilia , Streptococcus pneumoniae and Streptococcus пиогенез .

Убедительные данные эпидемиологических исследований указывают на то, что ИРТ на сегодняшний день являются основной причиной заболеваемости и смертности среди детей. Согласно 1998 доклада Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), острые инфекции нижних дыхательных путей являются причиной 19% всех смертей детей в возрасте до 5 лет и только в 2000 г. они стали причиной 1,9 млн смертей среди детей (95% ДИ 1,6–2,2 млн). , 70% из которых в Африке и Юго-Восточной Азии [2]. Кроме того, несколько исследований показали, что такие инфекции возникают чаще, когда они связаны с факторами предрасположенности, такими как воздействие табачного дыма [3], загрязнение воздуха внутри помещений [4], отсутствие грудного вскармливания [5] и посещение детских садов [5]. 6].

Частота инфекций уменьшается с ростом , но средняя частота инфекций у взрослых остается два раза в год. У взрослых наиболее распространенным хроническим респираторным заболеванием является ХОБЛ [7], при которой, вероятно, часто встречаются респираторные вирусы и коинфекции бактериальных инфекций [8], а бактериальные инфекции, как сообщается, связаны с 50% обострений [9]. Вирусные инфекции, способные вызывать острый бронхит у здоровых людей, являются одной из основных причин обострений у больных ХОБЛ. В прошлом значение вирусных инфекций в этиологии обострений в значительной степени недооценивалось и, вероятно, способствовало неблагоприятным результатам лечения некоторыми антибиотиками [8].

Одним из традиционных терапевтических подходов к профилактике и лечению ИРТ является введение антибиотиков. Однако их эффективность с годами серьезно снизилась (вероятно, из-за частого и неправильного приема антибиотиков, что изменило чувствительность распространенных респираторных патогенов к антибиотикам), что уменьшило пользу для пациента.

В последние годы хорошо известно экономическое бремя ИРТ для общества: фармакологические расходы, связанные с облегчением симптомов и предотвращением осложнений, расходы из-за дней, пропущенных с работы, поиск помощи у врача общей практики, госпитализация, родитель отпуск с работы, другие факторы и, конечно, расходы на здравоохранение.

Принимая во внимание текущие эпидемиологические и социально-экономические данные, указывающие на потребность в альтернативных подходах к антибиотикотерапии, используемой сегодня, целью данного исследования является обсуждение одного из наиболее традиционных фармакологических вмешательств для лечения ИРТ и ХОБЛ, бактериальных лизатов. В частности, настоящая обзорная статья будет посвящена иммуномодулятору ОМ-85 и его использованию в ходе основных клинических исследований, проведенных в последние годы. Также будут представлены результаты основных систематических обзоров.

Иммуномодуляция бактериолизатом OM-85

Одним из функциональных и безопасных подходов к профилактике и лечению острых (ОРТИ) и рецидивирующих (RRTI) инфекций дыхательных путей является усиление неспецифического иммунного ответа или усиление врожденных защитных механизмов организма. Этого можно достичь, используя бактериальные лизаты, представляющие собой смеси бактериальных антигенов, полученных из различных инактивированных патогенных микробов. Антигены получают путем химического или механического лизиса микроорганизмов и их лиофилизированного экстракта, полученного из культивируемых штаммов бактерий, часто присутствующих в дыхательных путях.

OM-85 BronchoMunal® is a bacterial immunostimulant obtained by chemical lysis of G + and G- microorganisms often associated with many respiratory infections, namely Haemophilusinfluenzae , Branhamellacatarrhalis , Klebsiellapneumoniae , Klebsiellaozaenae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans и Staphylococcus aureus . Лиофилизированный экстракт вводят перорально и содержит белки, пептиды и следы сахаров, жирных кислот, липоитейхоевых кислот и детоксицированных липополисахаридов. Детская форма ОМ-85 содержит 3,5 мг бактериального экстракта, взрослая форма – 7 мг. Основные этапы, которые проходит ОМ-85 при приеме, показаны на рис. 1.

Рисунок 1

Пять стадий, проходимых ОМ-85 от приема до выработки антител в слизистых оболочках дыхательных путей. ОМ-85, в отличие от типичных вакцин, вводимых парентерально, вводят перорально – детская капсула, содержащая 3,5 мг лиофилизированного экстракта, и взрослая 7 мг. В кишечнике лиофилизированные бактерии достигают пейеровских бляшек (1). В этой реактивной лимфатической ткани дендритные клетки праймируются, тем самым активируя лимфоциты и Т- и В-клетки, последние из которых будут продуцировать антитела (2). Затем иммунные клетки транспортируются с лимфой в мезентериальные лимфатические узлы для созревания (3). Активированные иммунные клетки достигают слизистой оболочки дыхательных путей (4) и стимулируют врожденную и адаптивную иммунную систему, а также выработку секреторных IgA-антител в слизистой оболочке дыхательных путей (5).

Изображение полного размера

Защитное действие бактериального ОМ-85 в основном связано с его модулирующей ролью как в клеточных, так и в гуморальных реакциях. В частности, недавние данные свидетельствуют о том, что иммунопротекторные эффекты ОМ-85 опосредованы стимуляцией клеточного ответа Th2 [10] и индукцией синтеза иммуноглобулинов (Ig), в основном IgA, В-клетками.

Параллельно своему влиянию на клеточный ответ ОМ-85 также повышает врожденный иммунитет в легких, стимулируя активность фагоцитов, тем самым увеличивая разрушение вторгшихся патогенов [11].

Были предложены различные механизмы, с помощью которых OM-85 стимулирует фагоцитирующие клетки. Мауэль и др. показали, что бактериальные иммуномодуляторы усиливают респираторный взрыв — продукцию супероксида и нитрита — альвеолярными макрофагами, тем самым повышая микробицидную и цитолитическую активность [12]. Более того, экспериментальные данные показали, что ОМ-85 увеличивает экспрессию молекул адгезии [13] и что CD-14-независимый путь запускает активацию фагоцитов. Основные механизмы действия ОМ-85 представлены на рисунке 2.9.0003 Рисунок 2

Механизм действия ОМ-85 [ [11] ] . Ig, иммуноглобулин; INF-γ, интерферон γ; ИЛ, интерлейкин; Th2, NO, оксид азота; хелперные Т-клетки 1 типа; Th3: хелперные Т-клетки 2 типа.

Увеличить

Иммуностимулирующие компоненты ОМ-85, а именно: порин, муреин и N-концевая часть липопротеина [14], вероятно, активируют системы врожденного иммунитета, связываясь с толл-подобными рецепторами (TLR), и по механизму, зависящему от адапторного белка TLR MyD88 [10, 15, 16].

Доказательства эффективности и безопасности OM-85 у детей

Увеличение как специфического, так и неспецифического иммунного ответа считается ключевым моментом при лечении RRTI.

В связи с этим эффективность OM-85 в укреплении иммунной системы и снижении числа ИРТ изучалась в нескольких клинических испытаниях и анализировалась в систематических обзорах (таблица 1).

Таблица 1
Описание включенных клинических исследований, проведенных у детей

Полный размер таблицы

Большинство рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, проведенных с участием детей с ИРТ, продемонстрировали эффективность и безопасность ОМ-85.

В 1993 г. Collet et al. изучали влияние лечения ОМ-85 на 423 детей дневного ухода (в возрасте от 6 до 36 месяцев) [17]. В то время как риск ≥ 4 ИРТ в конце периода наблюдения не был значительно ниже в активной группе по сравнению с плацебо, риск возникновения ≥ 3 эпизодов инфекций верхних дыхательных путей снизился на 48% в 3 группах. -месячный период лечения в группе, получавшей лечение.

ИРТ часто являются причиной пропуска школьных дней у детей в возрасте от 6 до 13 лет: в элегантном исследовании Jara-Perez et al. продемонстрировали профилактическое действие ОМ-85 на острые ИРТ (ОРТИ) у 200 девочек, живущих в детском доме, популяции детей, особенно подверженных микробному загрязнению и, следовательно, ИРИ [18]. В конце исследования среднее число ОРВИ в активной группе составляло 1,0 (0,0–3,0, 5-й и 95-й процентили), тогда как в группе, получавшей плацебо, оно равнялось 3,0 (2,0–5,0, 5-й и 95-й процентили) (p < 0,05). Более того, авторы показали, что лечение ОМ-85 значительно снижает количество пропущенных школьных дней, а также курсов антибиотиков и продолжительность болезни (p < 0,001) по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Эффективность профилактики ИРТ у детей дошкольного и школьного возраста была подтверждена исследованием Gutiérrez-Tarango et al. [19]. В этом исследовании, в дополнение к уменьшению количества и продолжительности ИРТ в активной группе по сравнению с плацебо (среднее ± стандартное отклонение: 5,04 ± 1,99 против 8,0 ± 2,55 соответственно), авторы наблюдали значительное снижение количества антибиотиков. курсы (p < 0,001 в обоих случаях).

Лечение ОМ-85 снижает заболеваемость ОРЗ также в популяции детей с рецидивирующими ОРЗ в возрасте 3–8 лет, как сообщает Schaad et al. [20]. OM-85 значительно снижал среднюю частоту верхних ИРТ на 16% в активной группе (p < 0,05 по отношению к группе плацебо). Различия между двумя группами увеличились в течение 5-месячного периода лечения и немного уменьшились в течение месяца последующего наблюдения. Снижение верхних ИРТ в этом исследовании, хотя и значительное, менее выражено, чем в отчетах Jara-Perez et al. и Gutierrez et al. Однако в последних испытаниях участвовали дети, живущие в детском доме [18] и в районе с высоким уровнем загрязнения [19]. ]. Обе эти ситуации связаны с высокой восприимчивостью к RRTI и, опять же, позволяют предположить, что эффективность OM-85 BV более очевидна у пациентов, особенно восприимчивых к RRTI.

Несмотря на то, что увеличение частоты обострений, вызванных инфекционными агентами, является важным исходом у детей с хрипами и бронхиальной астмой, оно обычно включается в число критериев исключения в педиатрических клинических исследованиях, и данных по этому вопросу мало. Тем не менее, клиницисты ищут более подходящие методы лечения, тем более что накапливаются данные о том, что обратимость тяжелых атопических заболеваний снижается с течением времени от начала [21]. Современные методы лечения, в том числе ингаляционные кортикостероиды, имеют ограниченную эффективность в предотвращении спровоцированных вирусом приступов свистящего дыхания у маленьких детей. Таким образом, у детей с приступами свистящего дыхания, вызванными ИРТ, настоятельно необходимы стратегии первичной и вторичной профилактики. Эффективность OM-85 для уменьшения приступов свистящего дыхания была протестирована Razi et al. у 75 детей дошкольного возраста [22]. В этом хорошо проведенном рандомизированном двойном слепом исследовании авторы продемонстрировали 37,9% снижение количества приступов свистящего дыхания у пациентов, получавших лечение, по сравнению с плацебо (p < 0,01), что указывает на то, что ОМ-85 является эффективной вторичной профилактической стратегией у детей с приступами свистящего дыхания, вызванными ИРТ, как атопическими, так и нет. Несмотря на то, что результаты клинических исследований ОМ-85 для профилактики ИРТ у детей с астмой и атопией обнадеживают, необходимы дальнейшие хорошо спланированные рандомизированные исследования при астме.

Предыдущие исследования показали, что OM-85 повышает уровень секреторного IgA [23], сывороточного IgA [24], сывороточного IgG и сывороточного IgM [25] у взрослых.

Однако небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное у детей с RRTI [26], интересно показало значительное снижение уровней подкласса IgG4 после лечения OM-85. Поскольку активная роль подкласса IgG4 была продемонстрирована при реакции гиперчувствительности I типа, эти данные, по-видимому, позволяют предположить, что дополнительная терапия ОМ-85 может быть полезна для снижения RRTI у детей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

Антигенный эффект OM-85 был протестирован также на популяции детей с дефицитом IgA с целью оценить, может ли OM-85 вызывать аутоиммунитет [27]. В это 4-летнее проспективное исследование были включены 63 ребенка с дефицитом IgA, рецидивирующими фебрильными инфекциями и ИРТ, и группе из 37 детей был назначен ОМ-85. В конце исследования частота ИРТ не различалась в двух группах детей с дефицитом IgA. Однако никаких клинических и лабораторных маркеров аутоиммунитета в леченых и нелеченных группах не наблюдалось.

Общий эффект OM-85 BV при лечении ИРТ также изучался в систематических обзорах. В систематическом количественном обзоре 13 клинических испытаний (2721 пациент), тестирующих OM-85, Steurer-Stey et al. обнаружили слабые доказательства в пользу ОМ-85 для профилактики ОРВИ у детей с тенденцией к меньшему количеству инфекций [28].

В 2010 году Schaad [29] провел систематический обзор, чтобы оценить эффективность OM-85 для предотвращения возникновения ИРТ у детей. В исследование было включено восемь рандомизированных контролируемых испытаний (дети в возрасте 1–12 лет), и автор показал снижение числа пациентов с RRTI на 26,2% (то есть ≥3 RRTI). Результаты этого исследования были очень разнородными, вероятно, из-за клинического и методологического разнообразия. Автор указывает, что благоприятная эффективность ОМ-85 была особенно выражена у детей с высоким риском ИРТ.

В своем недавнем обновлении систематического обзора «Иммуностимуляторы для профилактики инфекций дыхательных путей у детей» Del Rio Navarro et al. [30, 31] показали, что среди 35 проанализированных исследований (4060 участников, <18 лет, не страдающих астмой, аллергией, атопией или хроническими респираторными заболеваниями) в целом наблюдалось снижение ИРТ на 40%. Они предположили, что чистый эффект снижения заболеваемости ОРЗ зависит от фоновой частоты ОРЗ, и пришли к выводу, что иммуномодуляторы следует назначать только детям с доказанной высокой восприимчивостью к ОРЗ [31].

Количество клинических испытаний, проанализированных только для OM-85, составило 9 (852 участника) с общим эффектом Z = 5,19 (p < 0,001).

Правда состоит в том, что оценка степени влияния ОМ-85 на снижение заболеваемости ОРВИ сдерживается расхождениями, часто из-за высокой гетерогенности исследований и низкого или среднего качества испытаний [32, 33] .

Однако на сегодняшний день несколько клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность OM-85 BV для профилактики и лечения ИРТ у детей с инфекциями различного происхождения.

Доказательства эффективности и безопасности OM-85 RV у взрослых

Швейцарские рекомендации указывают использование иммуномодуляторов среди возможных вариантов лечения ХОБЛ у взрослых [34]. Кроме того, было продемонстрировано, что использование иммуностимуляторов является полезным вариантом лечения ХОБЛ в соответствии с недавней рекомендацией Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), созданной в сотрудничестве ВОЗ и Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI). 35]. Тем не менее, рекомендуется проведение дополнительных рандомизированных клинических исследований для включения иммуностимуляторов в качестве регулярной терапии у больных ХОБЛ.

Хронический бронхит считается основным источником заболеваемости пожилых пациентов, которые часто страдают рецидивирующими инфекциями дыхательных путей. Эффективность OM-85 в профилактике ИРТ у пожилых пациентов была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях, как показано в таблице 2.

Таблица 2
Описание клинических исследований, проведенных на взрослой популяции

Полноразмерный стол

Orcel et al. оценили эффект OM-85 в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 29 человек.0 пожилых людей, проживающих в интернате [36]. Введение бактериального лизата ассоциировалось со снижением числа больных с более низкими ИРТ на 28 % (p < 0,05), что было обусловлено уменьшением числа эпизодов острого бронхита на 40 % (p < 0,01). Авторы также наблюдали общее снижение назначения антибиотиков в группе, получавшей лечение, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

В соответствии с результатами Orcel et al., сокращение продолжительности острых эпизодов бронхита и лихорадки ранее наблюдалось Cvoriscec et al. в рандомизированном клиническом исследовании [24]. Также в этом случае лечение ОМ-85 значительно уменьшило продолжительность острых эпизодов бронхита (p < 0,001) и потребление антибиотиков (p < 0,05). Интересно, что в дополнение к клинической эффективности авторы сообщили о значительном увеличении уровней сывороточного IgA и числа Т-лимфоцитов у пациентов, получавших ОМ-85, в течение 3 месяцев после обострения, тем самым подтверждая модулирующую роль ОМ-85 в иммунная система.

Профилактическая роль ОМ-85 в снижении частоты обострений у пожилых пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ была подтверждена в нескольких клинических исследованиях. Колле и др. [37] обследовали 191 пожилого человека с хроническим бронхитом и ХОБЛ и сообщили о снижении на 55% числа дней госпитализации и продолжительности пребывания в активной группе по сравнению с плацебо (р = 0,037).

В более позднем небольшом исследовании [38] 90 пациентов с ХОБЛ были рандомизированы для получения OM-85 или плацебо. В конце годичного наблюдения у пролеченных больных наблюдалось достоверное снижение частоты, продолжительности и тяжести обострений по сравнению с группой плацебо (р < 0,05 во всех случаях).

Эффективность этого иммуномодулирующего средства была подтверждена Solèr et al. [39] у немного более молодого населения с легкой формой ХОБЛ или хроническим бронхитом. Авторы сообщили о значительно более высокой вероятности того, что у пациентов, получавших ОМ-85, не возникнет обострений (p = 0,014). В частности, эффект лечения был более значимым у пациентов, перенесших 2 и более обострений с момента включения в исследование, или у курильщиков (p = 0,001).

В недавнем исследовании 384 пациента, страдающих хроническим бронхитом и ХОБЛ, участвовали в рандомизированном контролируемом исследовании, в котором OM-85 сравнивали с плацебо при обострениях [40]. В конце исследования частота повторных обострений в активной группе значительно снизилась (23% по сравнению с 33% в группе плацебо, p < 0,05). Кроме того, результаты показали также, что среди пациентов с обострениями число больных с рецидивами обострений было ниже в группе ОМ-85, чем в группе плацебо (38,7 против 73,1, p < 0,01), и что процент назначения антибиотиков был ниже в группе лечения по сравнению с группой плацебо (37,0% против 63%, p < 0,05).

Действие ОМ-85 было испытано также на группе ВИЧ-позитивных пациентов, для которых активно ведется поиск иммуностимулирующей терапии. У этих пациентов высокая распространенность ХОБЛ [41] и высокий риск развития сезонных ИРТ. В этом пилотном исследовании приняли участие 130 ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском ИРТ [42]. ОМ-85 вводили в течение первого года 65 пациентам. Ввиду удовлетворительных результатов, полученных у этих пациентов, на следующий год лечение было распространено на всех пациентов. Сравнивали количество событий в год до введения и в год после введения, а также меньшее количество циклов антибиотикотерапии (которое уменьшилось с 29с 7 до 55), что привело к госпитализации (которое уменьшилось с 23 до 6).

Эффект пероральных очищенных бактериальных лизатов при хроническом бронхите и ХОБЛ был проанализирован в двух недавних систематических обзорах [28, 43]. Steurer-Stey и соавт. проанализировали 13 испытаний, включающих 1971 пациента, получавших бактериальные экстракты или плацебо [28]. Авторы не нашли достаточных доказательств того, что лечение может предотвращать обострения. Однако лечение OM-85 BV приводило к улучшению симптомов, по оценке как наблюдателей, так и пациентов, и сокращению средней продолжительности обострения. В другом системном обзоре Sprenkle et al. оценили эффект и безопасность OM-85 у пациентов с ХОБЛ [43]. Авторы изучили 13 рандомизированных контролируемых испытаний, включающих 2066 пациентов, и обнаружили незначительную тенденцию в пользу ОМ-85 в снижении частоты обострений, даже если профиль безопасности был хорошим. Этот результат может быть связан с высокой неоднородностью данных и методологическими недостатками в некоторых испытаниях. Поэтому необходимы дальнейшие более крупные рандомизированные контролируемые исследования высокого качества с участием субъектов с четко определенной ХОБЛ, чтобы подтвердить эффективность этого препарата.