Содержание
когда можно и когда нельзя принимать лекарства
Во время эпидемии простудных заболеваний, все торопятся закупиться антибиотиками. Однако, если применять их неправильно, можно нанести вред здоровью. В статье разбираемся, нужны ли антибиотики при простуде, зачем их назначают при ОРВИ и других вирусных инфекциях, и чем опасно самолечение.
Как работают антибиотики
Антибиотики — это антибактериальные препараты. Они воздействуют на обменные процессы бактерий и нарушают синтез белка. Это предотвращает размножение и прекращает рост колонии (бактериостатический эффект) или приводит к гибели болезнетворного микроба (бактерицидный эффект).
Помогает ли антибиотик при простуде
Под простудой в медицине чаще всего подразумевают ОРВИ — заболевания дыхательных путей, которые вызывают вирусы. Болезнетворные вирусы кардинально отличаются от бактерий, грибов и других микроорганизмов. Это бесклеточная сущность, не способная осуществлять обмен веществ и самостоятельно размножаться.
Вирус — абсолютный паразит: для всех процессов жизнедеятельности он использует клетки хозяина. Вне живого организма — это совокупность кристаллов, состоящих из белковых молекул, которая не проявляет признаков жизненной активности. А когда вирусная часть (вирион) внедряется в живую клетку, он начинает реплицироваться, то есть воспроизводить множество собственных копий.
Поскольку вирус не синтезирует белок самостоятельно, антибиотик никак на него не действует. Поэтому использовать антибактериальные препараты при неосложнённой вирусной инфекции бесполезно. В таких случаях эффективны противовирусные средства — их активные вещества препятствуют проникновению вируса в клетку и репликации.
Когда стоит принимать антибиотики
Если антибиотики не помогают против вирусов, зачем же их выписывают врачи? Такое назначение оправдано, если:
● У простуды бактериальная природа, например, у больного стрептококковая ангина1.
● В заражении одновременно участвуют и вирусы, и бактерии — это называется микст-инфекцией.
● К болезни, вызванной вирусом, присоединяется бактериальная инфекция. Этот процесс называется суперинфекцией. Защитный барьер пораженных тканей ослабляется, и они становятся уязвимыми даже для условно-патогенных микробов, безопасных для здорового человека. Это частое осложнение простуды — оно развивается в пределах 4–66%2 случаев.
Чтобы точно определить возбудителя, нужно провести лабораторные исследования — анализ ПЦР и бактериологический посев. Но на их проведение нужно время, а лечение обычно нужно сейчас. Поэтому больным с лёгким течением ОРВИ назначают противовирусные препараты и местные антисептики, действующие на все микробы, без анализов.
Согласно новым клиническим рекомендациям Минздрава РФ3, опубликованным в феврале 2022 г. приоритетной группой препаратов для лечения ОРВИ являются препараты прямого противовирусного действия, направленные на причину заболевания. Новым препаратом подобного типа является энисамия йодид (Нобазит, Нобазит Форте). Действующее вещество – энисамия йодид – блокирует проникновение вируса в клетку и ограничивает его распространение в организме4. Результаты клинических исследований показали, что прием Нобазита в 4 раза сокращает количество осложнений, требующих антибиотикотерапии. А также снижает риск распространения инфекции на нижние дыхательные пути5.
Если у пациента появились гнойные выделения или состояние улучшилось, а потом снова ухудшилось, то будут полезны антибактериальные средства. Без анализов можно применять только местные формы антибиотиков — в составе капель для носа, спреев.
Согласно клиническим рекомендациям Минздрава, антибиотики при ОРВИ системно (в форме таблеток, суспензий, инъекций) назначают только в следующих случаях:
● Развитие острого тонзиллита на фоне тяжёлого или средней тяжести течения простуды.
● Присоединение синусита, ларингита, трахеита, бронхита. Если инфекция протекает легко, то даже при её распространении за пределы верхних дыхательных путей не рекомендуют применять антибиотики ранее 10–14 дня.
● Развитие пневмонии.
Во всех этих случаях рекомендуется предварительно направить пациента на анализ, чтобы подтвердить бактериальную инфекцию и подобрать наиболее эффективный антибиотик3.
Какие антибиотики пить при ОРВИ
Антибактериальное средство при ОРВИ назначает врач — терапевт, отоларинголог, пульмонолог. Подбирать препарат лучше по результатам анализа. Лучший способ выяснить, к какому антибиотику наиболее чувствителен возбудитель инфекции, — сделать бакпосев. Минус этого анализа — длительное ожидание: обычно результаты готовы только через 3–7 дней. ПЦР готовится гораздо быстрее — от 24 часов, но анализ не показывает чувствительность конкретного инфекционного агента к лекарствам.
Если выполнить анализ невозможно или нет времени на длительное ожидание результатов, врач назначит антибиотик, ориентируясь на наиболее вероятные возбудители для данной локализации инфекции.
Группы антибиотиков, которые чаще всего используют при ОРВИ6:
● Полусинтетические пенициллины. При лёгком течении острой бактериальной инфекции применяют амоксициллин, при среднетяжёлой и хронической форме — амоксициллин/клавуланат.
● Цефалоспорины III-IV поколения — цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефепим — используют при хронических среднетяжёлых и гнойных инфекциях.
● Макролиды — азитромицин, кларитромицин. Их используют при аллергии на пенициллины.
● Фторхинолоны III-IV поколения — левофлоксацин, моксифлоксацин. Ими заменяют антибиотики пенициллиновой группы в случае неэффективности.
Большинство препаратов выпускают в форме таблеток (капсул), порошков для приготовления суспензии и инъекций. В амбулаторной практике чаще применяют таблетки и суспензии.
Почему опасно самолечение
Нерациональное лечение антибиотиками может нанести вред здоровью:
● Бесконтрольное применение антибиотиков повышает устойчивость к ним болезнетворных микробов. Если вы злоупотребляете их применением при незначительных инфекциях, в случае тяжёлой болезни они с высокой долей вероятности не помогут.
● Антибиотики нередко вызывают аллергические реакции вплоть до отека Квинке.
● Средство, которое вы принимаете без ведома врача, в комбинации с лекарствами, выписанными доктором, может дать непредсказуемый результат.
● Антибактериальные препараты убивают и полезную микрофлору организма, что может привести к расстройствам пищеварения и гинекологическим воспалениям.
● Дополнительный ненужный препарат повышает нагрузку на организм и затягивает выздоровление.
Историческая справка
В середине ХХ века антибиотики совершили настоящую революцию в медицине. В переводе с греческого их название означает «против жизни» («анти» и «биос»), однако они уничтожают только бактерии. За историю своего существования они спасли миллионы новых человеческих жизней.
Благодаря антибиотикам люди:
● Значительно снизили уровни материнской и детской смертности в акушерстве, а позднее успешно внедрили вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО и прочие).
● Смогли вылечить неизлечимые ранее смертельные и калечащие болезни: туберкулёз, лепру, сифилис и другие.
● Научились выполнять сложнейшие операции без опасения получить практически неминуемые гнойно-воспалительные осложнения.
Появление первых антибактериальных препаратов
«Отцом» антибиотиков считается шотландский бактериолог Александр Флеминг. В ходе опытов он заметил: если поместить рядом разные культуры микробов, одни принимаются активно уничтожать других. В частности, плесневые грибы Penicillium notatum, случайно попавшие в чашку Петри с культурами стафилококков и стрептококков, останавливали рост этих вредоносных бактерий.
Учёный взялся исследовать плесень и в 1929 году выделил из неё первое противомикробное вещество — пенициллин. Опыты на животных показали обнадёживающие результаты. Ассистент Флеминга, заболевший гнойным гайморитом, добровольно испытал препарат на себе и быстро почувствовал существенное улучшение самочувствия. Однако учёному не удалось разработать технологии промышленного производства антибиотика.
Это сделали патолог Говард Флори и биохимик Эрнст Чейн. В начале 1941 году Флори сумел заинтересовать промышленников и правительство США в производстве нового препарата. К концу 1942 года была выпущена первая крупная партия, ознаменовавшая начало эры антибиотиков. Ещё через 10 лет эти препараты стали доступны повсеместно, благодаря значительному удешевлению технологий и запуску новых производственных мощностей.
Мир высоко оценил заслуги учёных: в 1945 году Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии за открытие пенициллина и его лечебного действия против инфекций. В 1952 году Нобелевскую премию за открытие противотуберкулёзного антибиотика стрептомицина получил американский микробиолог (в прошлом наш соотечественник) Зельман Ваксман.7
Современные реалии
Сегодня в России активно используется около 30 групп антибиотиков, куда входят препараты разного происхождения:
● Природные (биосинтетические) — полученные из грибов или бактерий, которые обладают устойчивостью к антибиотикам.
● Полусинтетические — природные вещества, модифицированные ферментативным или химическим методом. Такие препараты более эффективны.
● Синтетические — созданные искусственным путём в лаборатории.
Существуют антибиотики широкого спектра, действующие на множество видов бактерий, и узкого — которые избирательно уничтожают их небольшую группу. До недавнего времени они действовали практически безотказно. Сейчас серьёзной мировой проблемой становится антибиотикорезистентность — устойчивость микроорганизмов к лекарствам. Бактерии, как любой живой организм, учатся адаптироваться к неблагоприятным условиям.8,9
Коротко о главном
➢ Антибиотики — противомикробные средства, которые помогают в борьбе с бактериальными инфекциями.
➢ Антибактериальные препараты неэффективны при любой вирусной инфекции, включая ОРВИ.
➢ Противомикробные лекарства подключают к терапии ОРВИ, если наряду с вирусной присутствует бактериальная инфекция. Она может присоединиться позднее.
➢ Принимайте антибиотики только по назначению врача. Самолечение приводит к нежелательным побочным эффектам и повышает устойчивость микробов к лекарству.
1 Мальцева Г.С., Гринчук О.Н., Место антибактериальной терапии при стрептококковой инфекции // Медицинский совет – 2019.
2 Свиряева Е.Н., Корнеев К.В., Друцкая М.С., Купраш Д.В. Механизмы перестройки иммунного ответа при вирусно-бактериальных коинфекциях дыхательных путей // Биохимия – Т. 81, №11, 2016.
3 Клинические рекомендации Минздрава РФ: Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1 (дата размещения: 15.02.2022)
4 Инструкция по медицинскому применению (Нобазит®, таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг; РУ: ЛП-003508 от 16.03.2016)
5 Лиознов Д.А., Карнаухова Е.Ю., Зубкова Т.Г., Шахланская Е.В., Оценка эффективности схемы лечения ОРВИ, включающей этиотропную (энисамия йодид) и симптоматическую терапию // Терапевтический архив № 3 – 2020 г..
6 Туровский А.Б., Карюк Ю.А., Кондрашина В.В. Антибактериальная терапия инфекций лор-органов // Клиницист – №3-4, 2013.
7 Данилов А.И., Литвинов А.В. Начало эры антимикробной терапии // Клиническая микробиология и антимикробная терапия – Т. 12, №2, 2010.
8 Клетикова Л.В., Бессарабов Б.Ф., Козлов А. Б. Эколого-гигиенические аспекты применения антибиотиков // Научный поиск – №2(8), 2013.
9 Геппе Н.А., Дронов И.А., Малявина У.С. Рациональный подход к назначению и выбору антибактериальной терапии при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов у детей // Доктор.ру – №1, 2008.
О препарате
Скачать инструкцию
АМОКСИКЛАВ 2X — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
Фармацевт
Теги:
#при синусите
#при отите
#при бронхите
#при пневмонии
#при цистите
#при пиелонефрите
#при инфекции кожи и мягких тканей
#при остеомиелите
#взрослым и детям
Адаптированная инструкция
Состав:
Лекарственная форма:
таблетки
Производитель:
Непосредственное производство: Лек Фармацевтическая компания д. д, Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения
Фармакотерапевтическая группа:
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы
Фармакологические свойства:
Показания к применению:
Противопоказания:
Особенности применения:
Применение в период беременности или кормления грудью:
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Исследований, которые б доказывали, что Амоксиклав 2Х ухудшает концентрацию и скорость реакции, не было. Но следует помнить, что способность быстро реагировать может ухудшиться из-за внезапной аллергической реакции, судороги или возникшего головокружения.
Способ применения и дозы:
Передозировка:
Передозировка может сказаться на пищеварительной системе и водно-электролитном равновесии. Также может развиться почечная недостаточность. Люди с проблемными почками и те, кто принимает повышенную дозу препарата, подвергаются риску появления судорог.
Побочные действия:
Лекарственное взаимодействие:
Не нужно одновременно употреблять Амоксиклав 2Х с пробенецидом, аллопуринолом, эстрогенами, пероральными контрацептивами, аценокумаролом, химиотерапевтическими медикаментами и антибиотиками, варфарином и микофенолатом мофетилом.
Срок годности:
Хранить можно в течение двух лет с даты изготовления.
Условия хранения:
Хранить нужно в закрытой упаковке, подальше от детей. Температурный режим не выше 25°С.
Форма выпуска / упаковка:
В одной коробке содержится 2 блистера по 7 таблеток в каждом.
Категория отпуска:
По рецепту.
Внимание
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Официальная инструкция
Состав:
Лекарственная форма:
таблетки
Основные физико-химические свойства:
Производитель:
Лек Фармацевтическая компания д. д
Местонахождение производителя:
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения
Фармакотерапевтическая группа:
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазе и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, подобную пенициллинам и способна инактивировать β-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам.
Микроорганизмы, указанные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .
Чувствительные микроорганизмы.
Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчувствительные штаммы).
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenzае, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera .
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis ), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью.
Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae,виды Streptococcus viridans.
Нечувствительные микроорганизмы.
Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Оба компонента препарата (амоксициллин и кислота клавулановая) полностью растворимые в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном применении. Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 1 ча после перорального применения. Абсорбция препарата улучшается при его применении в начале еды.
Удвоение дозы препарата приводит к удвоению его концентрации в сыворотке крови. Оба компонента препарата имеют низкий уровень связывания с белками плазмы крови, в свободном состоянии остается около 70%.
Показания к применению:
Противопоказания:
Особенности применения:
Перед началом терапии препаратом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.
Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции достоверные у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию.
Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
Эту лекарственную форму Амоксиклав ® 2Х не следует применять в случае высокого риска того, что патогены является резистентинимы к β-лактамам, и не применяется для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентнимы штаммами S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникать судороги.
Препарат не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этой патологии наблюдались случаи кореподобная высыпаний.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Амоксиклав ®микрофлоры и развитие псевдомембранозного колита различной степени выраженности. При наличии тяжелой персистирующей диареи после применения антимикробных средств важно убедиться, что она не связана с указанной патологией. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны. В случае возникновения антибиотикоассоциированной колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
При длительном применении препарата, как и других антибиотиков широкого спектра действия, возможно возникновение суперинфекции резистентными бактериями и грибами (Pseudomonas spp, Candida albicans) , что требует прекращения терапии и применение других препаратов.
При длительной терапии рекомендуется периодически проводить оценку функций органов и систем органов, включая почечную, печеночную и гемопоэтические функции.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.
Изредка у пациентов, принимающих Амоксиклав ® 2Х и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение ПВ (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности. Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратными. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень.
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу соответственно степени нарушения.
При применении высоких доз амоксициллин может преципитировать в катетер, введенный в мочевой пузырь. В таких случаях необходим регулярный контроль состояния катетера.
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможно ложно-положительный результат при проведении теста Кумбса.
Были сообщения о ложно-положительных результатах теста на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста), и у которых впоследствии не проявляли аспергиллез. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергильознимы полисахаридами и полифуранозами при проведении теста иммуноферментного анализа на Aspergillus . Поэтому такие положительные результаты следует трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако могут возникнуть побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Дети:
Препарат в этой дозировке можно применять детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.
Способ применения и дозы:
Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местных чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину / клавуланату отличается в разных регионах и может меняться со временем. В случае необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность. Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки) при назначении как указано ниже.
Для детей от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина / 600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки) при назначении как указано ниже.
Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы препарата, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.
Продолжительность лечения определяет врач по клиническим ответам пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют длительного лечения.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: 1 таблетка 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг: доза от 20 мг / 5 мг / кг / сутки до 60 мг / 15 мг / кг / сутки, разделенная на 3 приема.
Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг, эту форму Амоксиклав ® 2Х не следует назначать.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректировать в зависимости от функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек
Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК> 30 мл / мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
КК 10-30 мл / мин
|
500 мг / 125 мг 2 раза в сутки
|
КК <10 мл / мин
|
500 мг / 125 мг 1 раз в сутки
|
гемодиализ
|
500 мг / 125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг / 125 мг во время диализа (поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме снижается)
|
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг
Поскольку таблетку нельзя делить, детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл / мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму Амоксиклав ® 2Х не назначать.
Дозирование при нарушении функции печени
Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале еды.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.
Лечение можно начать с парентерального введения, а затем продолжить пероральное применение.
Передозировка:
Побочные действия:
Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения — от очень частых к очень редких. Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:
- очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и <1/10;
- нечасто ³ 1/1000 и <1/100;
- редко ³ 1/10000 и <1/1000;
- очень редко <1/10000.
Инфекции и инвазии. Часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек. Очень редко — чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Со стороны иммунной системы. Очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы. Нечасто — головокружение, головная боль. Очень редко — оборотная гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Со стороны пищеварительного тракта. Взрослые : очень часто — диарея. Часто — тошнота, рвота.
Дети: часто — диарея, тошнота, рвота. Отдельные сообщения об изменении окраски зубов, можно устранить с помощью их чистки.
Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.
Нечасто — нарушение пищеварения.
Очень редко — антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто — умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы β-лактамов. Очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с длительным лечением.
У детей такие явления возникали очень редко.
Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко (менее 1 сообщениея примерно на 4 млн назначений) наблюдались летальные случаи, которые всегда случались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печень.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто — кожные высыпания, зуд, крапивница. Редко — полиморфная эритема. Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления какого-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Лекарственное взаимодействие:
Срок годности:
2 года.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
По 7 таблеток в блистере, по 2 (7 × 2) блистера в картонной коробке.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительные данные
Дозировка:
таблетки, п/плен. обол., 500 мг/125 мг №14 (7х2)
Регистрация:
№ UA / 7064/01/01 от 31.10.2019
Код АТХ J01CR02:
Внимание
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Редакция
Автор: Стаднік Ганна
Стаднік Ганна
Фармацевт
загальна фармація
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця, фармацевтичний факультет
Реклама
Реклама
Реклама
Реклама
Как и когда принимать ко-амоксиклав
Дозировка
Обычная доза ко-амоксиклава составляет 1 таблетку (375 мг или 625 мг) 3 раза в день.
Доза для детей может быть ниже. Врач будет использовать вес вашего ребенка, чтобы определить правильную дозу жидкости для него.
Старайтесь равномерно распределять дозы в течение дня с интервалом не менее 4 часов.
Как принимать
Принимайте ко-амоксиклав вместе с едой или закусками. Это уменьшит вероятность того, что вы будете чувствовать себя больным.
Таблетки проглатывать целиком, запивая водой.
Если вам трудно глотать таблетки, вы можете разломить их пополам. Посередине есть линия, чтобы их было легче сломать. Проглотите одну половину, а затем другую половину таблетки, чтобы получить полную дозу.
Если вы принимаете ко-амоксиклав в виде жидкости, хорошо встряхните флакон перед использованием. К лекарству прилагается пластиковый шприц или ложка, чтобы помочь вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не отмерит нужное количество.
Храните жидкий ко-амоксиклав в холодильнике. Следите за тем, чтобы он не замерз. Он будет изготовлен в аптеке, и важно, чтобы вы не хранили и не использовали его дольше 7 дней с даты его изготовления. Не используйте его после истечения срока годности на бутылке.
Как долго принимать
Обычно вы принимаете ко-амоксиклав от 5 до 14 дней, в зависимости от типа инфекции.
Если вы не почувствуете себя лучше, когда закончите курс лечения, или если вы почувствуете себя хуже в любое время, поговорите со своим врачом.
Важный:
Важный
Продолжайте принимать это лекарство, пока не закончите курс, даже если почувствуете себя лучше. Если вы прекратите лечение раньше, инфекция может вернуться.
Если вы забыли принять ее
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, затем подождите около 4 часов, прежде чем принимать следующую дозу. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, просто пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.
Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы часто забываете дозы, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете обратиться к своему фармацевту за советом о других способах запомнить ваши лекарства.
Если вы приняли слишком много
Прием 1 дополнительной дозы ко-амоксиклава вряд ли причинит вам вред.
Признаки приема слишком большого количества ко-амоксиклава могут включать плохое самочувствие или тошноту, диарею или приступ (припадок).
Срочный совет: позвоните по номеру 111, чтобы получить совет сейчас, если:
- вы принимаете 2 или более дополнительных доз ко-амоксиклава
Посетите сайт 111.nhs.uk или позвоните по номеру 111. Позвоните по номеру 111, если вы спрашиваете о ребенке в возрасте до 5 лет.
Если вам нужно попасть в отделение неотложной помощи, не садитесь за руль. Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.
Возьмите с собой пакет с лекарством или листок-вкладыш, а также оставшееся лекарство.
Последняя проверка страницы: 21 сентября 2022 г.
Дата следующего рассмотрения: 21 сентября 2025 г.
Пенициллин – получение права на назначение детям
РЕЗЮМЕ
Пенициллины обычно назначают детям. Рекомендации в информации о продукте могут быть не самыми подходящими дозами для детей и могут указывать клинические показания, которые предпочтительно лечить другими антибиотиками.
Авторитетные рекомендации, например Терапевтические рекомендации: Антибиотики, предлагают актуальные рекомендации по оптимальному выбору, пути, дозировке и продолжительности приема пероральных пенициллинов у детей.
В большинстве случаев для расчета дозы в мг на кг следует использовать вес ребенка, не превышая максимальную дозу для взрослых.
При назначении более высоких доз амоксициллина или флуклоксациллина, основанных на весе, проверьте объем пероральной жидкости, необходимый для завершения курса лечения, чтобы обеспечить адекватный запас.
Введение
Частота назначения и выдачи антибиотиков младенцам и детям младшего возраста выше, чем для любой другой возрастной группы до 65 лет. 1 Пенициллины, такие как амоксициллин и комбинация амоксициллин/клавуланат, являются одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.
При наличии показаний крайне важно, чтобы детям был назначен оптимальный выбор антибиотика, дозировка, режим и продолжительность приема. Австралийские руководства, в том числе Терапевтические рекомендации: Антибиотик, 2 , содержат актуальные рекомендации по назначению пероральных пенициллинов детям. Вместо этого врачи общей практики могут заказать дозу, рекомендованную в информации о продукте, поскольку она находится в свободном доступе в Интернете и интегрирована во многие электронные системы выписывания рецептов. 3 Однако рекомендации в информации о продукте могут быть не самыми подходящими дозами для детей (см. вставку). Он может включать только показания и дозы, утвержденные Администрацией терапевтических товаров при регистрации. Поскольку большинство пероральных пенициллиновых препаратов в Австралии используются более 20 лет и, как правило, не имеют патента, актуальная информация о дозировке может не включаться в информацию о продукте, особенно для детей.
Вставка – Примеры ошибок при назначении пероральных пенициллинов детям
Амоксициллин
У 2-летнего ребенка весом 12 кг легкая или среднетяжелая пневмония, поддающаяся лечению пероральными антибиотиками. Доза, рекомендованная в Терапевтических рекомендациях, составляет 25 мг/кг/доза или 300 мг каждые восемь часов.
Рекомендуемая доза в информации о продукте соответствует 13,3 мг/кг/доза или 160 мг каждые восемь часов. Если бы это было соблюдено, ребенок получил бы примерно половину дозы, рекомендованной текущими рекомендациями.
Амоксициллин/клавулановая кислота
У 5-летнего ребенка весом 20 кг средний отит, рефрактерный к монотерапии амоксициллином, лечится амоксициллином/клавулановой кислотой. Доза, рекомендованная в Терапевтических рекомендациях, представляет собой соотношение 7:1: 22,5 мг/кг амоксициллина (450 мг) и 3,2 мг/кг клавулановой кислоты каждые 12 часов.
В информации о продукте рекомендуется состав 4:1 амоксициллин:клавулановая кислота в дозе 13,3 мг/кг амоксициллина (265 мг) и 3,3 мг/кг клавулановой кислоты каждые восемь часов. Эта дозировка и частота отличаются от действующих руководств, а избыток клавулановой кислоты увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Флуклоксациллин
3-летний ребенок с массой тела 15 кг получает пероральный флуклоксациллин в качестве ступенчатой терапии остеомиелита после выписки из больницы. Терапевтические рекомендации рекомендуют 25 мг/кг/доза или 375 мг каждые шесть часов.
В информации о продукте рекомендуется 125 мг флуклоксациллина каждые шесть часов, что составляет примерно треть дозы, рекомендованной в текущих рекомендациях.
Назначение детям
Многие детские инфекции вообще не требуют назначения антибиотиков, в том числе:
- распространенные самокупирующиеся инфекции
- вирусные инфекции
- бактериальные инфекции, требующие дренирования или другого физического лечения (например, кожный абсцесс, своевременное лечение зубов).
Совместное принятие решений с родителями является эффективным подходом к правильному использованию антибиотиков и сокращению чрезмерного использования антибиотиков.
«Дети — это не маленькие взрослые» — часто говорят педиатры. Эпидемиология, клиническая картина и прогноз некоторых инфекций у детей отличаются от таковых у взрослых. Понимание этого является ключом к своевременной диагностике и правильному управлению противомикробными препаратами. Кроме того, фармакокинетика у детей может отличаться. Это было очевидно при пероральном приеме пенициллинов с самого начала: секреция желудочного сока, перистальтика кишечника и рН препарата влияют на всасывание. В зависимости от возраста и от того, нездоров ли ребенок, это может привести к чистому увеличению или уменьшению абсорбции по сравнению со взрослым. Однако величина этих эффектов наиболее высока в течение первых двух лет жизни. 4
В педиатрических исследованиях требования к дозировке часто превышали ожидаемую дозу для размера тела. 4,5 Прямые сравнения педиатрических исследований осложнялись неполной информацией о возрасте или массе тела пациентов, использованием продуктов с разной концентрацией, количеством чайных ложек и «округлением» доз для удобства приема. 4,6
Эмпирическое назначение в идеале должно основываться на вероятном патогене, фармакокинетике и фармакодинамике антибиотика. Информация о дозировке для детей включена в Терапевтические рекомендации, AMH Children’s Dosing Companion и руководства детских больниц.
Когда требуется пенициллин, его следует назначать в дозах, которые, как ожидается, безопасно максимизируют время, в течение которого препарат остается выше минимальной ингибирующей концентрации для патогена. Если возможно, просмотр посевов и результатов тестирования чувствительности гарантирует, что используется правильный препарат с самым узким спектром действия.
Пенициллины узкого спектра действия активны в отношении Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А). Феноксиметилпенициллин широко используется при рожистом воспалении, стрептококковом тонзиллите и стоматологических инфекциях, требующих антибиотиков.
Амоксициллин активен в отношении чувствительных Escherichia coli . Добавление ингибитора бета-лактамазы клавулановой кислоты повышает эффективность лечения некоторых грамотрицательных микроорганизмов.
При инфекциях Streptococcus pneumoniae (кроме менингита) со сниженной чувствительностью к пенициллину может быть эффективным повышение дозы пенициллина или амоксициллина. Использование амоксициллина/клавулановой кислоты в этом случае не дает дополнительных преимуществ, так как резистентность к пенициллину в Streptococcus pneumoniae не опосредуется бета-лактамазой. 7 При пневмонии от легкой до умеренной степени пероральный прием амоксициллина рекомендуется в Терапевтических рекомендациях в дозе 25 мг/кг каждые восемь часов, а в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения 8 — в дозе 40 мг/кг каждые 12 часов. Он не уступает парентеральным вариантам лечения этого состояния.
Амоксициллин/клавулановая кислота подходит для лечения штаммов, продуцирующих бета-лактамазу, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis . Если требуется более высокая доза амоксициллина, детям в возрасте двух месяцев и старше следует назначать препарат с более низкой дозой клавулановой кислоты.
Продолжительность терапии зависит от показаний. Многие распространенные неосложненные инфекции можно лечить более короткими курсами антибиотиков, чем обычно. 9
Дозирование по возрасту или весу – практические проблемы
Во многих случаях неясно, основаны ли принципы дозирования и рекомендуемые возрастные группы в информации о продукте для удобства или возникают по другим причинам – они не учитывают рост и метаболическое развитие, происходящие в каждой возрастной группы. На границах возрастных групп, например в возрасте шести или 12 лет, средний ребенок 10 может получать дозы феноксиметилпенициллина, которые либо превышают максимальную, либо не соответствуют минимальной дозе для веса. Для амоксициллина это приводит к существенным различиям для детей чуть выше или ниже 20 кг.
Диапазоны доз дополнительно расширены для пациентов с самым низким и самым высоким весовым процентилем для данного возраста, особенно среди детей в возрасте 10–14 лет, у которых разница между 5-м и 90-м процентилями наибольшая. Достижение адекватных концентраций лекарств у пациентов с избыточной массой тела и ожирением вызывает все большую озабоченность в таких странах, как Австралия, где около четверти детей и подростков (5–17 лет) попадают в эту категорию. 11 Дозы, основанные только на возрасте, могут быть субтерапевтическими и приводить к неэффективности лечения и повышенному риску резистентности, или быть чрезмерно большими дозами, основанными на более высокой возрастной группе. 12 В большинстве случаев для расчета дозы в мг на кг следует использовать вес ребенка, не превышая максимальную дозу для взрослых.
Объем и размер упаковки
Расхождения между дозой и продолжительностью, рекомендованными в информации о продукте и руководствах, создают новые проблемы. 13 Детям старшего возраста могут потребоваться дополнительные таблетки, а детям младшего возраста может потребоваться больший объем пероральной жидкости по сравнению с тем, что содержится в стандартных упаковках. 14
Феноксиметилпенициллин
Когда феноксиметилпенициллин стал доступен, для взрослых обычно использовались дозы в диапазоне от 60 до 120 мг каждые 3–6 часов. 15-17 Обычно дозы для детей уменьшали вдвое, но при тяжелых детских инфекциях эти половинные дозы часто удваивали. 17-19 В австралийской информации о продукте продолжают применяться те же общие принципы, которые допускают широкий диапазон доз. Два раза в день дозы феноксиметилпенициллина для лечения тонзиллита у детей не указаны в информации о продукте, хотя этот упрощенный режим обычно назначается и, как сообщается, дает аналогичные результаты. 20 Терапевтические рекомендации рекомендуют 15 мг/кг (до 500 мг) феноксиметилпенициллина каждые 12 часов при фарингите или тонзиллите, требующих антибиотиков.
1970-е годы. Детские дозы предусмотрены только для детей с массой тела менее 20 кг. 21 Информация о продукте рекомендует дозу 6,6 мг/кг каждые восемь часов (20 мг/кг/день) с удвоением дозы при тяжелых инфекциях, при инфекциях менее чувствительными микроорганизмами или при инфекциях нижних дыхательных путей. Вполне вероятно, что такие низкие дозы часто неадекватны: данные по острому среднему отиту из США показывают, что 83% из Streptococcus pneumoniae чувствительны к амоксициллину в дозе 40 мг/кг/день. 22 Прием два раза в день в дозе 60 мг/кг/день (в дозе 30 мг/кг/доза максимум до 1 г каждые 12 часов) лицензирован для использования при остром среднем отите в Австралии. Назначение амоксициллина новорожденным по-прежнему запрещено в Австралии, как и более высокие дозы амоксициллина, несмотря на то, что они были изучены и лицензированы за рубежом. 23 Терапевтическое руководство 2 рекомендует дозу 15 мг/кг каждые восемь часов при инфекциях мочевыводящих путей (с чувствительными микроорганизмами) и 25 мг/кг каждые восемь часов при пневмонии.
Амоксициллин/клавулановая кислота
Клавулановая кислота (клавуланат), ингибитор бета-лактамазы, добавляется к основной цепи амоксициллина. Педиатрические составы этой комбинации в соотношении 7:1 (400 мг:57 мг в 5 мл) обеспечивают более высокое содержание амоксициллина при таких показаниях, как острый средний отит. Это оптимизирует эффективность и сводит к минимуму диарею, связанную со слишком большим количеством клавулановой кислоты. 24 Несмотря на это, продукты с большей долей клавулановой кислоты (4:1, 125 мг:31,25 мг в 5 мл) по-прежнему рекомендуются для детей в информации о продукте.
Флуклоксациллин
Утвержденные показания к применению флуклоксациллина в Австралии включают пневмонию, кожные и костные инфекции. Для детей информация о продукте рекомендует назначать половину или четверть дозы для взрослых в зависимости от возраста. В ранних исследованиях дозы флуклоксациллина 12,5 мг/кг для детей давали такие же концентрации, что и у взрослых, получавших дозы 500 мг. Однако у новорожденных абсорбция была выше, чем у детей старшего возраста, 25 и младенцы в возрасте до шести месяцев имели лучшую абсорбцию, чем дети старшего возраста при приеме жидких составов. 26 Более высокие дозы и дозы, основанные на весе, которые рекомендуются во многих рекомендациях по лечению инфекций костей у детей, не включены в информацию о продукте.
Вывод
Доказательства в поддержку оптимального назначения пенициллина для детей остаются ограниченными по сравнению со взрослыми. Рекомендации по дозировке, доступные в информации о продукте, представляют собой руководство, которое часто заменяется регулярно обновляемыми, основанными на фактических данных источниками, такими как Терапевтические рекомендации.
Врачи, назначающие лекарства, должны иметь доступ к фактическим данным и обновленным руководствам для принятия решений в отношении детей. Сотрудничество между регулирующими органами, фармацевтическими компаниями и поставщиками программного обеспечения необходимо для улучшения этого и поддержки надлежащего использования пенициллинов и других противомикробных препаратов в обществе.
Мона Мостахим и Брендан Дж. Макмаллан внесли равный вклад.
Брендан Макмаллан, Грег Роулз и Мона Мостахим внесли свой вклад в последний выпуск eTG. Брендан Макмаллан и Мона Мостахим также предоставили рекомендации по разделам AMH Children’s Dosing Companion.
Австралийский врач, выписывающий рецепты, приветствует отзыв
Каталожные номера
- Австралийская комиссия по безопасности и качеству в здравоохранении. Третий австралийский отчет AURA 2019 об использовании противомикробных препаратов и резистентности в отношении здоровья человека [Интернет]. Сидней: ACSQHC; 2019. [цитировано 1 мая 2020 г.]
- Группа экспертов по антибиотикам. Антибиотик. В eTG полный [Интернет]. Мельбурн: Терапевтические рекомендации, ограниченные; 2019. [цитировано 1 мая 2020 г.]
- День Р.О., Сноуден Л. Где найти информацию о наркотиках. Aust Prescr 2016; 39:88-95.
- Доксиадис С.А., Эмери Дж.Л., Стюарт С.М. Пероральный пенициллин у детей. БМЖ 1951; 1:16-8.
- Сушетт-Кей А.И., последний РБ. Пероральный пенициллин у детей раннего возраста. БМЖ 1947; 2:953.
- Лоранс Б. Пенициллин перорально в младенчестве: сравнение бензатиновых и натриевых пенициллинов. BMJ 1954; 2:1392-4.
- Санчес Наварро А. Новые препараты амоксициллина/клавулановой кислоты: фармакокинетический и фармакодинамический обзор. Clin Pharmacokinet 2005;44:1097-115.
- Всемирная организация здравоохранения. Пересмотренная классификация ВОЗ и лечение детской пневмонии в медицинских учреждениях: резюме фактических данных. Женева: ВОЗ; 2014. [цитировано 1 мая 2020 г.]
- Уилсон Х.Л., Дэйвсон К., Дель Мар С.Б. Оптимальная продолжительность антимикробного лечения при распространенных бактериальных инфекциях. Август Prescr 2019;42:5-9.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. Графики роста CDC. [Интернет] Атланта (Джорджия) CDC; 2016. [цитировано 1 мая 2020 г.]
- Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения. У кого лишний вес? В: Факторы риска для здоровья – Избыточный вес и ожирение [Интернет]. Канберра: AIHW; 2018 г. [обновлено 18 декабря 2018 г .; процитировано 1 мая 2020 г.]
- Gade C, Christensen HR, Dalhoff KP, Holm JC, Holst H. Несоответствия в практике дозирования у детей с избыточным весом или ожирением: ретроспективное когортное исследование. Pharmacol Res Perspect 2018;6:e00398.
- Макгуайр ТМ. Размер имеет значение? Решение вопроса о размере упаковки и длительности приема антибиотиков. Август Prescr 2019;42:2-3.
- Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Бумага для размышлений: составы выбора для педиатрической популяции. Лондон: Европейское агентство по лекарственным средствам; 2006. [цитировано 1 мая 2020 г.]
- Пенициллин V. BMJ 1957; 2:207-8.
- Hart FD, Burley D, Manley R, Brown G, Penicillin V. Penicillin V. BMJ 1956;1:496-7.
- Уитли Д. Пероральный пенициллин в общей практике. BMJ 1958; 2:907-9.
- Бауэрбанк АГ. Феноксиметилпенициллин. Br Med J 1955; 2:1028-9.
Фармацевтическая ассоциация Австралии. Австралийский фармацевтический формуляр APF. 10-е изд. Виктория; 1969.
- Lan AJ, Colford JM, Colford JM Jr. Влияние частоты дозирования на эффективность 10-дневной терапии пенициллином или амоксициллином при стрептококковом тонзиллофарингите: метаанализ. Педиатрия 2000;105:e19.
- Wise PJ, Neu HC. Опыт применения амоксициллина: общая сводка клинических испытаний в США. J Infect Dis 1974; 129 (Приложение 2): S266-71.
- Либерталь А.С., Кэрролл А.Е., Чонмейтри Т., Ганиатс Т.Г., Хоберман А., Джексон М.А. и соавт. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия 2013;131:e964-99.
- Амоксициллин. В: МакЭвой Г.К., редактор. AHFS Drug Information 2020 [Интернет]. Bethesda (MD): Американское общество фармацевтов системы здравоохранения; 2020.
- Kuehn J, Ismael Z, Long PF, Barker CI, Sharland M. Зарегистрированные показатели диареи после пероральной терапии пенициллином в педиатрических клинических испытаниях. J Pediatr Pharmacol Ther 2015;20:90-104.
- Bergdahl S, Eriksson M, Finkel Y. Концентрация в плазме после перорального введения ди- и флуклоксациллина у младенцев и детей. Pharmacol Toxicol 1987;60:233-4.
- Bergdahl S, Eriksson M, Finkel Y, Lännergren K. Пероральное всасывание флуклоксациллина у младенцев и детей младшего возраста. Acta Pharmacol Toxicol (Копенг) 1986; 58:255-8.
Дополнительная литература
Назначение антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: сводная таблица терапевтических рекомендаций 2019 г.