АСПИРИН® — надежность в борьбе с простудными заболеваниями

 

Этот обзор завершает цикл статей, посвященных несомненному лидеру среди препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК), которым является АСПИРИН®, — уже более века находящийся в арсенале врачей. Он оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, противовоспалительное и антиагрегантное действие, именно эти эффекты стали причиной его широкого применения в различных областях медицины. Востребованность этого лекарственного средства объясняется, прежде всего, эффективностью и универсальностью. В предыдущих статьях мы рассказали обширную историю этого препарата, отметили его значимую роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, важные вопросы его безопасного применения, использование анальгетических свойств (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 41 (612) от 22 октября 2007 г. , № 42 (613) от 29 октября 2007 г., № 43 (614) от 5 ноября 2007 г., № 44 (615) от 12 ноября 2007 г.). Конечно же, цикл статей о препарате АСПИРИН® был бы неполным без рассказа о его применении в качестве жаропонижающего (антипиретического) средства.

 

Первыми препаратами для лечения лихорадки были салицилаты — сначала растительного происхождения (кора ивы, листья мирта). Появление уже более 100 лет назад в лаборатории компании «Bayer» синтетического препарата АСПИРИН®, эффективного жаропонижающего, анальгетического и противовоспалительного лекарственного средства, стало одним из символов и значительным достижением эпохи органического синтеза, принесшим миру много новых препаратов, спасших миллионы жизней. Это лекарственное средство и сегодня остается одним из самых применяемых анальгетиков и антипиретиков. По частоте применения препараты АСК занимают ведущее место как в Украине, так и во всем мире. Ни в одной стране не введены ограничения для медицинского применения препарата АСПИРИН® и других АСК-содержащих лекарственных средств как по рекомендациям врачей, так и в рамках ответственного самолечения. Этому способствует более чем вековой опыт применения этих препаратов, надежность и предсказуемость результатов лечения.

Каждый год миллионы людей во всем мире страдают от простудных заболеваний. Эту патологию сопровождают неприятные симптомы, приводящие к утрате трудоспособности, — головная и мышечная боль, слезотечение и ринорея, чувство общей слабости. И одним из характерных, неприятных и угрожающих здоровью, а иногда и жизни человека, симптомов является лихорадка. Хорошо известен факт, что простуду нежелательно переносить на ногах, это может привести к тяжелым последствиям, лучше несколько дней провести со снижением активности. Но важно то, что уже более века АСПИРИН® позволяет людям не страдать от симптомов простуды, переносить это заболевание с минимальным ухудшением качества жизни.

В настоящее время установлены механизмы действия АСК на основные симптомы простудных заболеваний, и в первую очередь на высокую температуру (гипертермию).

Лихорадка (от лат. febris) — неспецифический типовой патологический процесс, одним из признаков которого является изменение терморегуляции и повышение температуры тела. В эволюции лихорадка возникла как защитно-приспособительная реакция организма на инфекции, поэтому, кроме повышения температуры тела, происходят и другие важные процессы, характерные для инфекционной патологии:

– ускоряются процессы антителообразования, стимулируется иммунитет, происходит активизация фагоцитоза;

– повышается ферментативная активность, обеспечивается энергетическая эффективность различных процессов при минимальных расходах энергии;

– повышается дезинтоксикационная функция печени и других органов;

– подавляется активность возбудителей инфекции;

– активируется стрессовая реакция — развивается общий адаптационный синдром.

Причиной развития лихорадки являются два вида пирогенов (веществ с определенной терморегуляторной активностью). Это экзогенные (инфекционной природы — оболочки бактерий, бактериальные токсины, вирусы и простейшие, и неинфекционной — лекарственные средства, чужеродные белки) и эндогенные (вырабатываются в клетках организма — нейтрофилах, моноцитах, макрофагах под влиянием экзопирогенов). Экзопирогены не вызывают лихорадки, а лишь стимулируют выработку эндопирогенов. При контакте с нейронами центра терморегуляции именно эндопирогены перемещают его установленную точку восприятия температуры на более высокий уровень, и она остается там до тех пор, пока в организме продолжается синтез лейкоцитарного пирогена. После возбуждения нейронов центра включается медиаторное звено, начинается выработка простагландинов Е, серотонина. В результате действия пирогенов и медиаторов повышается чувствительность холодовых рецепторов и снижается чувствительность тепловых рецепторов. За счет этого нормальная температура воспринимается как недостаточная, в организме повышается теплопродукция и снижается теплоотдача.

В зависимости от подъема температуры лихорадку подразделяют на субфебрильную (до 38°C), слабую (до 38,5°C), умеренную (фебрильная, до 39°C), высокую (пиретическая, до 41°C) и чрезмерную (гиперпиретическая, выше 41°C). Гиперпиретическая лихорадка опасна для жизни, особенно у детей и лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистые, эпилепсия и др.).

Во время повышения температуры может наступить нарушение терморегуляции — перегревание, имеющее центральное происхождение. Если лихорадка — это защитный процесс, то перегревание — повреждающий. Отрицательное влияние высокой температуры проявляется такими основными эффектами:

со стороны центральной нервной системы: отмечают изменения процессов возбуждения и торможения, появляется медленный альфа-ритм на электроэнцефалограмме, что характерно для торможения коры головного мозга. Может также возникать бессонница, усталость, головная боль, потеря сознания, бред, галлюцинации;

со стороны эндокринной системы: активизируется гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система, возникают признаки стресса, увеличивается выброс гормонов щитовидной железы, что обеспечивает повышение основного обмена;

со стороны системы пищеварения: уменьшается секреция слюны (язык сухой), количество и кислотность желудочного сока, ухудшается аппетит;

– изменяется основной обмен: на фоне повышения температуры ускоряется окисление углеводов, а затем — жиров. При ряде инфекционных заболеваний нарушается белковый обмен, азотистый баланс становится отрицательным;

– происходят характерные изменения водно-электролитного обмена: на первой стадии отмечают увеличение диуреза вследствие повышения артериального давления и прилива крови к внутренним органам, на второй — в результате увеличенной выработки альдостерона диурез уменьшается, на третьей — ускоряется выведение из организма хлоридов, вода покидает ткани организма, увеличивается количество мочи и пота.

Самый древний метод снижения температуры — физический. Он осуществляется за счет повышения теплоотдачи с поверхности тела — использования компрессов, погружения в холодную ванну. Этот метод действенен, однако, по сути, является контрпатогенетическим, поскольку причина лихорадки не в недостатке теплоотдачи, а в смещении установочной метки центра терморегуляции. Новые возможности для лечения лихорадки возникли с появлением препарата АСПИРИН® — первого представителя нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Все НПВП, в том числе и АСПИРИН®, не влияют на нормальную или повышенную вследствие перегревания (тепловой удар) температуру тела. Жаропонижающее действие в данном случае связано с инактивацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ), в результате чего нарушается синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана. При снижении продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции, в котором восстанавливается нормальная активность нейронов. Снижение температуры тела происходит за счет повышения теплоотдачи в результате расширения сосудов кожи и потоотделения.

Препарат АСПИРИН® быстро и эффективно снижает температуру тела при лихорадке. Для безопасного его применения необходимо учитывать несколько факторов. АСК — эффективный антипиретик, однако ее не следует назначать детям в возрасте до 12 лет без предварительной врачебной консультации. Это связано с риском развития синдрома Рея — редко встречающегося, но опасного и часто угрожающего жизни острого состояния, которое проявляется энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и гепатозом — возникающим у детей на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими АСК. Эта информация содержится в инструкциях по применению всех препаратов, содержащих АСК, соблюдение рекомендаций, приведенных в них, является залогом безопасного лечения.

У взрослых прямым показанием для купирования лихорадки является повышение температуры тела выше 39°С, а у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией — выше 38°С. Снижение температуры тела при таких высоких показателях может нарушить развитие иммунного ответа на инфекцию и к этому следует относиться с осторожностью.

В изучении влияния препарата АСПИРИН® на течение простудных заболеваний еще не поставлена точка. В последние годы пристальное внимание ученых удерживается на выявленной способности АСК влиять на специфический белок — фактор транскрипции NF-kappaB, принимающий участие в развитии опухолей, ревматоидного артрита, внедрении ВИЧ-инфекции. Ведутся исследования возможности использования препарата АСПИРИН® при лечении опухолей за счет его влияния на NF-kappaB. Это же свойство подтолкнуло исследователей к изучению влияния АСК на репродукцию вируса гриппа. В новейшем исследовании, опубликованном летом 2007 г., было показано, что АСПИРИН® действительно подавляет репродукцию вируса гриппа как in vitro, так и in vivo за счет подавления NF-kappaB (Mazur I. et al., 2007). Это исследование одно из многих, открывающих новую веху в изучении механизмов действия препарата на более глубоком молекулярном уровне.

Кроме повышенной температуры, большинство простудных заболеваний сопровождаются другими неприятными симптомами — болью в горле, заложенностью носа, ринореей и слезотечением, мышечной болью. В этой ситуации кстати окажутся противовоспалительный и анальгезирующий эффекты АСК. Эффективность препарата АСПИРИН® при таких симптомах уже давно была отмечена пациентами и врачами в процессе применения этого лекарственного средства при простудных заболеваниях. Однако недавно были получены данные клинического исследования, свидетельствующие о положительном эффекте АСК. Центр по изучению простудных заболеваний (Common Cold Centre) при Кардиффском университете (Великобритания) провел рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 272 пациентов, в котором было показано, что прием препарата АСПИРИН® устраняет боль в горле, вызванную этой патологией, до 6 ч, значительно ослабляет выраженность головной и мышечной боли. При этом у пациентов не отмечали серьезных побочных реакций.

Для оптимального контроля симптомов простуды используются комбинированные формы препаратов, где АСПИРИН® объединен с другими лекарственными средствами с целью комплексного воздействия на организм больного.

Так, АСПИРИН® С — представляет комбинированный препарат АСК и витамина С (аскорбиновая кислота). Препарат выпускается в форме быстрорастворимых в воде шипучих таблеток, которые растворяются при комнатной температуре. Такая форма выпуска разработана неслучайно — она делает препарат удобным в применении для пациентов с таким симптомом простуды, как боль в горле, когда попытка проглотить таблетку или выпить горячий напиток вызывает неприятные ощущения. Витамин С при температуре выше 60°С начинает разрушаться, поэтому растворение его в более прохладной воде обеспечит сохранение его биологической активности. Водный раствор быстро всасывается и позволяет добиться быстрого наступления эффекта. Еще одним важным фактором применения шипучей таблетки является то, что растворенная в воде АСК не выпадает в осадок. Это способствует предотвращаению оседания нерастворенной АСК на слизистой оболочке желудка и значительно снижает ее прямое повреждающее влияние, что делает применение более безопасным.

Аскорбиновая кислота повышает неспецифическую резистентность организма, проявляет антиоксидантное действие, оказывает положительное влияние на лейкоцитарный иммунный ответ организма, вносит существенный вклад в синтез внутриклеточных веществ (мукополисахаридов), которые одновременно с волокнами коллагена обеспечивают целостность стенок капилляров и таким образом снижают проницаемость стенок сосудов. АСК и витамин С обладают синергическим действием при простуде — их совместный прием улучшает иммунный ответ за счет повышения выживаемости макрофагов. Этот эффект связан с недавно открытым антиоксидантным свойством АСК (Xianglin Shi et al., 1999), что защищает макрофаги, чувствительные к свободным радикалам кислорода, тем самым улучшая их функционирование и увеличивая продолжительность жизни. Применение препарата АСПИРИН® С особенно эффективно при первых признаках простуды и может даже остановить их развитие.

Вторым комбинированным препаратом является АСПИРИН® КОМПЛЕКС, содержащий, помимо АСК, компоненты, способные оказать положительное влияние на симптомы простуды. Симпатомиметик фенилэфрина битартрата при взаимодействии с α-адренорецепторами вызывает сужение артериол слизистой оболочки носа, способствуя уменьшению отека верхних дыхательных путей и придаточных пазух носа, ринореи, слезотечения, облегчает носовое дыхание. Хлорфенамина малеат является ингибитором Н1-рецепторов гистамина, оказывает противоаллергическое действие, снижает проницаемость сосудов слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей, устраняет зуд в глазах и носу, уменьшает чиханье и слезотечение.

Препарат выпускается в форме порошка, легкорастворим в воде комнатной температуры, что дает указанные выше преимущества при его применении.

Таким образом, назначение этого препарата позволяет быстро и высокоэффективно уменьшить выраженность основных симптомов простудных заболеваний. АСПИРИН® в качестве жаропонижающего средства можно рассматривать как классический пример безграничных возможностей познания, выявляющих у этого препарата новые уникальные свойства.

Завершая цикл статей о препарате АСПИРИН® и других лекарственных средствах АСК, необходимо отметить, что за свою более чем вековую историю этот препарат проявил себя в разных областях медицины. В мире вряд ли найдется какое-либо другое лекарственное средство, обладающее таким богатейшим собранием информации об особенностях медицинского применения, как АСПИРИН® и другие препараты АСК. Поэтому при рациональном применении они обеспечивают значимые результаты, эффективны и безопасны. В первой половине ХХ ст. АСПИРИН® зарекомендовал себя как классический анальгетик, антипиретик и противовоспалительное средство. Новый виток его фармакотерапевтической карьеры начался с применения препарата для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт и тромбоз сосудов. На рубеже тысячелетий отпраздновавший столетний юбилей АСПИРИН® вновь стал объектом пристального внимания ученых всего мира в качестве потенциального средства для профилактики рака, преэклампсии, лечения сахарного диабета ІІ типа, болезни Альцгеймера и др. Новые свойства препарата дают основания утверждать, что первые 100 лет медицинского применения АСПИРИН® и других лекарственных средств АСК — только прелюдия к его триумфу.

АСПИРИН® — будущее только начинается! o

А.П. Викторов,
профессор, заведующий отделом клинической фармакологии
с лабораторией функциональной диагностики Национального научного центра
«Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины

Медликбез: Как правильно принимать таблетки без инструкции

Есть лекарства, которые продаются не только без рецепта, но и без инструкции.

Подразумевается, что все мы знаем, как пользоваться таблетками, названия которых известны еще со времен наших бабушек. Но так ли это? Мы собрали противопоказания и советы по пяти самым популярным в народе препаратам.

1 Анальгин. Хотя на упаковках об этом не говорится, но этот препарат имеет серьезные противопоказания. В некоторых странах он вообще запрещен к применению. Почему?

При длительном применении отрицательно воздействует на систему кроветворения.

Его не следует принимать при бронхоспазме, нарушении функции печени или почек, в первом триместре беременности.

Никогда не давайте его детям первых трех месяцев жизни без разрешения врача. И вообще детям до 15 лет он не показан.

Принимают анальгин после еды. Максимальные дозы для взрослых: за один раз — 0,25-1 г; за сутки — 3 г. Иногда для более сильного и быстрого эффекта таблетку можно не глотать, а поместить под язык до полного ее рассасывания.

2 Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Входит в число самых распространенных и доступных болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Кроме того, сейчас модно принимать аспирин для профилактики инфарктов и инсультов. Но при длительном применении может возникнуть желудочное или кишечное кровотечение, возможны нарушения свертываемости крови.

Американские медики приводят тревожную цифру: в США от самостоятельного приема аспирина и других подобных препаратов ежегодно умирают более 15 тысяч человек. В нашей стране, к сожалению, подобной статистики нет.

С особой осторожностью следует принимать аспирин людям с аллергией и больным бронхиальной астмой. У людей с неконтролируемым высоким давлением, хроническими тяжелыми заболеваниями печени и почек он может усилить симптоматику этих заболеваний. Противопоказан женщинам с нарушениями менструального цикла и при беременности.

В период приема аспирина надо воздерживаться от алкоголя.

3 Парацетамол. Одно из самых популярных лекарств «от простуды». И головную боль ослабит, и от жара спасет. Выпускается как в чистом виде, так и в составе комбинированных препаратов, например колдрекса, фервекса, солпадеина, пенталгина. Любители самолечения нередко применяют одновременно несколько лекарств, а это прямой путь к опасной передозировке. Парацетамол оказывает токсическое влияние на печень. Проблемы с печенью могут возникнуть и если пить парацетамол в качестве лекарства от похмельной головной боли. В сочетании с алкоголем он особо опасен. По этой же причине лучше на время приема препарата отказаться от кофе, крепкого чая, шоколада. Не принимайте парацетамол вместе с лекарствами от аллергии. Не рекомендуется он и страдающим бронхиальной астмой, почечной недостаточностью, вирусным гепатитом, нарушениями кроветворения; с большой осторожностью его следует принимать пожилым людям и беременным женщинам.

Принимать парацетамол следует с большим количеством жидкости через 1-2 часа после еды (если сразу после еды, то задерживается лечебное действие). Максимальная суточная доза для взрослых — 4 г; максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.

4 Цитрамон. Препарат состоит из ацетилсалициловой кислоты, кофеина, парацетамола. Изначально содержал фенацетин, который из-за нежелательных побочных эффектов (особенно на почки и печень) сняли с производства. Цитрамон тоже хотели запретить, но потом заменили фенацетин на парацетамол, а препарат стали называть цитрамон П.

О противопоказаниях аспирина и парацетамола мы уже сказали, а кофеин в избыточных дозах приводит к истощению нервных клеток; под его влиянием учащается дыхание и сердцебиение, что способствует повышению артериального давления, бессоннице. Воздержитесь от приема цитрамона, если вы страдаете ишемией, глаукомой, гиперактивностью. Не следует давать цитрамон детям. Не применяйте лекарство одновременно со снотворными и противосудорожными средствами. И с алкоголем оно несовместимо.

Принимать надо по одной таблетке с едой или сразу после, не чаще, чем

раз в четыре часа. При передозировке появляются боли в желудке, тошнота, потливость, бледность кожи, сердцебиение, частые носовые кровотечения. Первая помощь — промывание желудка и прием активированного угля.

5 Активированный уголь. Один из самых «народных» сорбентов (веществ, способных при приеме внутрь поглощать ядовитые вещества и газы). С его помощью лечили и лечат лекарственные, пищевые и алкогольные отравления. Однако мало кто знает, что этот препарат не рассчитан на длительное, постоянное применение. Ведь он связывает в желудке не только токсические, но и многие полезные для организма вещества и ферменты, может значительно ослабить или свести на нет эффективность других лекарственных препаратов. Поэтому важно принимать активированный уголь, соблюдая 2-3-часовой интервал между приемом других лекарств.

цифра

34 страны специально снизили производство анальгина, а в США, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, в Швеции это лекарство вообще исключено из продаж.

Ацетилсалициловая кислота для детей с болезнью Кавасаки

Can Fam Physician. 2017 авг; 63(8): 607–609.

Teeranai Sakulchit, MD, Susanne M. Benseler, MD, and Ran D. Goldman, MD FRCPC

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Вопрос Недавно выписан из больницы после внутривенного введения иммуноглобулина по поводу болезни Кавасаки. Должен ли я продолжать лечение ацетилсалициловой кислотой (АСК), и если да, то какова подходящая доза?

Ответ Недавно была поставлена ​​под сомнение роль АСК при болезни Кавасаки во время острой лихорадочной фазы. Согласно нескольким исследованиям, АСК может снижать продолжительность лихорадки, но, по-видимому, не снижает напрямую частоту коронарных осложнений. Однако из-за отсутствия высококачественных рандомизированных контролируемых исследований доказательств мало, и необходимы дополнительные исследования с хорошей методологией, чтобы определить ценность АСК в лечении болезни Кавасаки. В настоящее время следует следовать руководящим принципам, рекомендующим использование АСК.

Болезнь Кавасаки (также известная как синдром кожно-слизистых лимфатических узлов ) представляет собой острое системное воспалительное заболевание с ассоциированным васкулитом неизвестной этиологии. 1 Впервые это заболевание было описано японским педиатром Томисаку Кавасаки в 1967 году. раздражение и травмы. 3 , 4 Болезнь Кавасаки является ведущей причиной приобретенных сердечных заболеваний у детей в Северной Америке и Японии. 5 , 6 Обычно поражает детей в возрасте до 5 лет. 6 , 7 В провинции Онтарио ежегодная заболеваемость болезнью Кавасаки с 2004 по 2006 год составляла 26,2 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет. с соотношением мужчин и женщин 1,6:1. 8

Диагноз болезни Кавасаки ставится клинически. Американская кардиологическая ассоциация предполагает, что диагностическими критериями классической (типичной) болезни Кавасаки являются наличие лихорадки в течение как минимум 5 дней и 4 из 5 следующих клинических признаков: двусторонняя инъекция конъюнктивы; изменения полости рта, такие как растрескавшиеся и покрасневшие губы и клубничный язык; шейная лимфаденопатия; изменения конечностей, такие как эритема ладоней и подошв или шелушение пальцев рук и ног; и полиморфная сыпь. Неполная (атипичная) болезнь Кавасаки возникает у детей с лихорадкой не менее 5 дней при наличии 2 или 3 таких признаков. 1 Другие менее частые симптомы болезни Кавасаки включают желудочно-кишечные (диарея, рвота и боль в животе), респираторные (кашель и ринорея) и ревматологические (боль в суставах и опухоль) симптомы. 1

Осложнения болезни Кавасаки в основном связаны с сердечно-сосудистой системой, такой как аневризмы коронарных артерий, миокардит, перикардит, перикардиальный выпот, дисфункция клапанов, дисфункция левого желудочка и аритмии. 1

Лечение болезни Кавасаки направлено на уменьшение воспаления и предотвращение сердечных осложнений. В рекомендациях Американской кардиологической ассоциации рекомендуется введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) (2 г/кг в течение 12 часов) в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты (АСК) (от 80 до 100 мг/кг в день, разделенных на 4 приема). После того, как лихорадка спадет в течение 48–72 часов, в руководствах рекомендуется снизить дозу АСК до 3–5 мг/кг один раз в день в течение 6–8 недель. Если коронарные аномалии, такие как стеноз или аневризмы, развиваются и сохраняются, низкие дозы АСК могут потребоваться пожизненно. 1 Внутривенный иммуноглобулин регулирует выработку цитокинов и влияет на активность Т-клеток, в то время как различные дозы АСК могут уменьшать воспаление и снижать риск тромбоза. 1

Роль и эффективность высоких доз АСК при болезни Кавасаки во время острой лихорадочной фазы недавно были поставлены под сомнение из-за отсутствия четких доказательств в отношении предотвращения осложнений коронарных артерий и риска развития синдрома Рея. 9

Систематический обзор и метаанализ десятилетней давности показали, что 1 рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучалась частота поражений коронарных артерий через 30 дней после появления симптомов у 102 детей, не имело достаточной мощности, чтобы показать статистическую разницу между детьми, у которых получали комбинацию ВВИГ и АСК (от 30 до 50 мг/кг в день до спадания лихорадки, затем от 10 до 30 мг/кг в день до исчезновения острой реакции) и те, кто получал только ВВИГ (относительный риск 1,30, 9). 5% ДИ от 0,37 до 4,56). 9 Второе исследование мета-анализа показало, что, хотя высокие дозы АСК сокращали продолжительность лихорадки, при последующем наблюдении не было отмечено никакого влияния на аномалии коронарных артерий. Среди детей с болезнью Кавасаки, получавших 2 г/кг ВВИГ, распространенность лихорадки на 3-й день составила 40% у тех, кто получал низкие дозы АСК (от 3 до 8 мг/кг в день в течение 3 месяцев), по сравнению с 18% у детей. прием высоких доз АСК (100 мг/кг в сутки в течение 14 дней, затем от 3 до 5 мг/кг в сутки). Распространенность лихорадки на 6-й день была 9% в группе низкой дозы АСК и 3% в группе высокой дозы АСК. Аномалии коронарных артерий при поступлении не были зарегистрированы ни у одного из 45 детей в группе низких доз АСК и у 2 из 40 детей в группе высоких доз АСК; и при последующем наблюдении у 1 из 45 пациентов в группе низких доз АСК и у 1 из 40 пациентов в группе высоких доз АСК. Поскольку в исследовании был слишком маленький размер выборки, чтобы обнаружить значительное влияние на необычный результат, метаанализ пришел к выводу, что не было достаточных доказательств относительно того, рекомендовать ли использование АСК.

В ретроспективном исследовании сравнивали аномалии коронарных артерий у 568 американских и 514 японских детей с болезнью Кавасаки с помощью эхокардиографии для измерения показателей z -max (т. е. максимальный внутренний диаметр левой передней нисходящей или правой коронарной артерии, выраженный в единицах стандартного отклонения от среднее значение z баллов, нормализованное для площади поверхности тела) в течение 12 недель после начала заболевания и рассчитанное с использованием двух различных уравнений регрессии (Dallaire из Канады и Fuse из Японии). 10 Нормальный z -максимальные баллы были определены как менее 2,5 единиц стандартного отклонения. Медиана значений z -max с использованием уравнения Даллера для американских и японских испытуемых составила 1,9 и 2,3 единицы стандартного отклонения соответственно ( P < 0,001). Даже при использовании формулы Fuse z у американских детей по-прежнему был более высокий процент нормальных коронарных артерий ( z -max оценка < 2,5; P < 0,001), а у японских детей — более высокий процент нормальных коронарных артерий. z -максимальные баллы от 2,5 до 5,0 ( P < 0,001). Не было отмечено существенной разницы в частоте пациентов с оценкой z -max не менее 5,0 между двумя странами. В многопараметрической модели с поправкой на возраст, пол и ответ на лечение принадлежность к японскому языку по-прежнему ассоциировалась с более высоким баллом z -max. Это исследование подтвердило идею о том, что шкала z может использоваться в качестве стандартного измерения диаметра коронарных артерий у детей с болезнью Кавасаки.

Пять ретроспективных и проспективных обсервационных исследований показали, что высокие дозы АСК не уменьшают поражения коронарных артерий, с удивительной возможностью, что АСК может быть связана с более высокой частотой аномалий коронарных артерий; однако результаты могли быть искажены показаниями для лечения детей с АСА. 11 15

Lee и его коллеги сообщили, что не было отмечено существенной разницы в частоте поражений коронарных артерий между 180 корейскими детьми, получавшими ВВИГ с АСК или без него в острой фазе (7,8% против 3,9%). %, соответственно; P = 0,514). 11 Два исследования 12 , 13 сравнивали высокие дозы АСК с низкими дозами АСК. Ретроспективное исследование, проведенное в Тайване, показало, что частота поражений коронарных артерий была одинаковой у детей, получавших ВВИГ с высокими дозами АСК (> 30 мг/кг в день), и у детей, получавших ВВИГ с низкими дозами АСК (от 3 до 5 мг/кг). в день) (52 из 305 детей против 84 из 546 детей соответственно; P = 0,67). 12 В другом недавнем ретроспективном исследовании, проведенном в Израиле, сообщалось об аневризмах коронарных артерий у 10% из 196 детей, получавших ВВИГ с высокими дозами АСК, по сравнению только с 4% из 24 детей, получавших ВВИГ с низкими дозами АСК ( P = 0,34). , предполагая, что не было существенной разницы между группами, но могла быть более высокая частота неблагоприятных исходов для заболевания с высокими дозами АСК. 13 Кроме того, было показано, что высокие дозы АСК связаны с более высокой распространенностью поражений коронарных артерий. В ретроспективном исследовании 182 японских детей 111 получали ВВИГ с отсроченным введением противовоспалительных препаратов и 71 получали ВВИГ с противовоспалительными препаратами (АСК или флурбипрофен) в острой фазе; исследование показало, что распространенность поражения коронарных артерий составила 1 из 111 детей в группе отсроченного приема противовоспалительных препаратов по сравнению с 11 из 71 ребенка во второй группе (9).0011 P < 0,001), а через 30 дней болезни распространенность составила 0 из 111 детей по сравнению с 4 из 71 ребенка соответственно ( P = 0,022). 14 Аналогичные результаты были получены в общенациональном вопроснике из Южной Кореи. 15 Распространенность аневризм коронарных артерий на основании оценки z (24,8% против 18,3%; P = 0,001) и японских критериев (19,0% против 10,4%; P < 0,001) была выше. в 7947 пациентов, получавших ВВИГ с АСК в средних и высоких дозах (≥ 30 мг/кг в день), по сравнению с 509 пациентами, получавшими ВВИГ с низкими дозами АСК (от 3 до 5 мг/кг в день) во время острой лихорадочной фазы. Основываясь как на одномерном анализе, так и на многомерном логистическом регрессионном анализе, у детей, получавших АСК в средних и высоких дозах, вероятность развития аневризм коронарных артерий была приблизительно в 1,5 и 2 раза выше, чем у детей, получавших АСК в низких дозах, на основании шкалы z и японского теста. критерии соответственно.

Однако более высокая распространенность аномалий коронарных артерий у детей, получавших АСК, могла быть объяснена показаниями, поскольку медицинские работники чаще назначали АСК детям с аномалиями коронарных артерий по сравнению с детьми без осложнений коронарных артерий.

Lee и коллеги предположили, что средняя (SD) продолжительность лихорадки после завершения ВВИГ составила 13,3 (13,5) часа в группе, получавшей ВВИГ без АСК, по сравнению с 6,2 (8,3) часа в группе ВВИГ с высокой дозой АСК (9).0011 P < 0,001). 11 Kim и коллеги 15 также сообщили, что средняя продолжительность лихорадки была короче (5,7 против 6,1 дней; P = 0,001) в группе средних и высоких доз АСК по сравнению с низкой -доза группы АСК. Результаты обоих исследований показали, что высокие дозы АСК могут сократить продолжительность лихорадки; однако его польза для исхода лечения остается неясной.

Kuo et al. 12 сообщили, что после лечения ВВИГ у детей, получавших высокие дозы АСК, наблюдался значительно более низкий уровень гемоглобина по сравнению с теми, кто принимал низкие дозы АСК (среднее [SD] 10,42 [0,08] против 10,70 [0,07] г/дл соответственно P = 0,006). Кроме того, поскольку гепсидин участвует в метаболизме железа, повышение уровня гепсидина в сыворотке крови у детей с болезнью Кавасаки приводит к снижению уровня сывороточного железа, доступного для эритропоэза, и, таким образом, приводит к анемии. Более высокие уровни гепсидина в сыворотке и отсроченное снижение уровней гепсидина наблюдались у тех, кто получал высокие дозы АСК, по сравнению с теми, кто получал низкие дозы АСК (среднее [SD] 163,98 [52,94] против 81,48 [13,56] нг/мл [ P = 0,04] ​​и 56,90 [46,42] против 162,04 [22,66] нг/мл [ P = 0,02] соответственно).

Еще одной проблемой, связанной с применением АСК, является развитие синдрома Рея, о чем сообщалось у нескольких детей с болезнью Кавасаки, получавших высокие дозы АСК. У детей развилось острое начало измененного психического состояния с гепатомегалией и аномальным повышением уровня печеночных аминотрансфераз. Синдром Рея был диагностирован после биопсии печени. 16 , 17

В соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации доза АСК должна быть снижена после того, как у ребенка отсутствовала лихорадка в течение 48–72 часов. 1 Низкие дозы АСК (от 3 до 5 мг/кг в день) следует поддерживать в течение 6–8 недель после начала заболевания. Недавнее ретроспективное исследование с участием 84 корейских детей с болезнью Кавасаки показало, что большинство воспалительных (количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и уровень С-реактивного белка) и тромботических маркеров (анализ D-димера) нормализовалось примерно в течение 3-4 недель. . 18 Если при эхокардиографии не было обнаружено поражения коронарных артерий, прием низких доз АСК отменяли. Последующее наблюдение через 6–8 недель не показало новых поражений коронарных артерий, несмотря на краткосрочное лечение низкими дозами АСК. Несмотря на интригующие данные, это единственное ретроспективное исследование вряд ли изменит практику.

Внутривенное введение иммуноглобулина с высокими дозами АСК должно быть методом выбора для детей с болезнью Кавасаки до тех пор, пока лихорадка не спадет, а затем следует вводить низкие дозы АСК в течение 6–8 недель после этого. В последнее время роль и эффективность АСК у детей с болезнью Кавасаки в острой фазе ставятся под сомнение, особенно в связи с ожидаемым снижением частоты аномалий коронарных артерий. Ожидается проведение дополнительных исследований, чтобы определить потенциальные изменения на практике.

PRETx Педиатрические исследования в области неотложной терапии

Обновление здоровья ребенка производится в рамках программы Педиатрических исследований в области неотложной терапии (PRETx) ( www. pretx.org ) в Детской больнице Британской Колумбии в Ванкувере, Британская Колумбия. Drs Sakulchit и Benseler являются членами, а Dr Goldman является директором программы PRETx. Миссия программы PRETx заключается в укреплении здоровья детей посредством научно обоснованных исследований в области терапии в педиатрической неотложной медицине.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на детей? Мы приглашаем вас отправить их в программу PRETx по факсу 604 875-2414; они будут рассмотрены в будущем Обновления здоровья ребенка . Опубликованные обновления здоровья ребенка доступны на веб-сайте канадского семейного врача ( www.cfp.ca ).

Эта статья имеет право на получение кредитов для самостоятельного обучения, сертифицированных Mainpro+. Чтобы заработать кредиты, перейдите на www.cfp.ca и щелкните ссылку Mainpro+.

La traduction en français de Cet article se trouve à www.cfp.ca dans la table des matières du numéro d’Août 2017 à la page e359 .

Конкурирующие интересы

Не заявлено

1. Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, et al. Диагностика, лечение и долгосрочное ведение болезни Кавасаки: заявление для медицинских работников Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых, Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2004;110(17):2747–71. [PubMed] [Академия Google]

2. Kawasaki T. Острый лихорадочный слизисто-кожный синдром с лимфоидным поражением со специфическим шелушением пальцев рук и ног у детей [статья на японском языке] Arerugi. 1967; 16 (3): 178–222. [PubMed] [Google Scholar]

3. Takahashi K, Oharaseki T, Yokouchi Y. Новые данные об этиологии и иммунопатогенезе болезни Кавасаки. Курр Опин Ревматол. 2014;26(1):31–6. [PubMed] [Google Scholar]

4. Роули А.Х., Шульман С.Т. Патогенез и лечение болезни Кавасаки. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010;8(2):197–203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Скуччимарри Р. Болезнь Кавасаки. Педиатр Клин Норт Ам. 2012;59(2):425–45. [PubMed] [Google Scholar]

6. Uehara R, Belay ED. Эпидемиология болезни Кавасаки в Азии, Европе и США. J Эпидемиол. 2012;22(2):79–85. Epub 2012 Feb 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Huang SK, Lin MT, Chen HC, Huang SC, Wu MH. Эпидемиология болезни Кавасаки: распространенность из национальной базы данных и прогноз будущих тенденций путем моделирования системной динамики. J Педиатр. 2013;163(1):126–31.e1. Epub 2013, 11 января. [PubMed] [Google Scholar]

8. Lin YT, Manlhiot C, Ching JC, Han RK, Nield LE, Dillenburg R, et al. Повторное систематическое наблюдение за болезнью Кавасаки в Онтарио с 1995 по 2006 год. Pediatr Int. 2010;52(5):699–706. [PubMed] [Google Scholar]

9. Baumer JH, Love SJ, Gupta A, Haines LC, Maconochie I, Dua JS. Салицилат для лечения болезни Кавасаки у детей. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD004175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Ogata S, Tremoulet AH, Sato Y, Ueda K, Shimizu C, Sun X, et al. Исходы коронарных артерий у детей с болезнью Кавасаки в США и Японии. Int J Кардиол. 2013;168(4):3825–8. Epub 2013 Jul 11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. Lee G, Lee SE, Hong YM, Sohn S. Нужны ли высокие дозы аспирина в острой фазе болезни Кавасаки? Korean Circ J. 2013; 43 (3): 182–6. Epub 2013 Mar 31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Kuo HC, Lo MH, Hsieh KS, Guo MM, Huang YH. Высокие дозы аспирина связаны с анемией и не улучшают исход болезни при болезни Кавасаки. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0144603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Amarilio G, Koren Y, Brik Simon D, Bar-Meir M, Bahat H, Helou MH, et al. Высокие дозы аспирина при болезни Кавасаки: устаревший миф или эффективная помощь? Клин Эксперт Ревматол. 2017;35(Приложение 103):209–12. Epub 2017 Jan 5. [PubMed] [Google Scholar]

14. Nakada T. Влияние противовоспалительных препаратов на внутривенную иммуноглобулиновую терапию в острой фазе болезни Кавасаки. Педиатр Кардиол. 2015;36(2):335–9. Epub 2014 Aug 27. [PubMed] [Google Scholar]

15. Kim GB, Yu JJ, Yoon KL, Jeong SI, Song YH, Han JW и др. Средняя или более высокая доза ацетилсалициловой кислоты при острой болезни Кавасаки и исходах для пациентов. J Педиатр. 2017;184:125–9.e1. Epub 2016, 31 декабря. [PubMed] [Google Scholar]

16. Wei CM, Chen HL, Lee PI, Chen CM, Ma CY, Hwu WL. Синдром Рея, развивающийся у младенца на фоне лечения синдрома Кавасаки. J Педиатр Здоровье ребенка. 2005;41(5–6):303–4. [PubMed] [Google Scholar]

17. Lee JH, Hung HY, Huang FY. Болезнь Кавасаки с синдромом Рея: отчет об одном случае. Чжунхуа Мин Го Сяо Эр Кэ И Сюэ Хуэй За Чжи. 1992;33(1):67–71. [PubMed] [Google Scholar]

18. Yoo JW, Kim JM, Kil HR. Результат краткосрочного лечения низкими дозами аспирина при болезни Кавасаки на основе воспалительных маркеров. Корейский J Педиатр. 2017;60(1):24–9. Epub 2017 Jan 24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Пероральная жаропонижающая терапия: оценка бенорилата, сложного эфира ацетилсалициловой кислоты и парацетамола

Сравнительное исследование

. 1975 г., 9 декабря; 121 (1): 15–20.

дои: 10.1007/BF00464391.

С Симила, С Кейнянен, К Кувалайнен

  • PMID:

    2478

  • DOI:

    10.1007/BF00464391

Сравнительное исследование

S Similä et al.

Eur J Педиатр.

.

. 1975 г., 9 декабря; 121 (1): 15–20.

дои: 10.1007/BF00464391.

Авторы

С Симила, С Кейнянен, К Кувалайнен

  • PMID:

    2478

  • DOI:

    10.1007/BF00464391

Абстрактный

Способность бенорилата, сложного эфира ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, снижать лихорадку у детей сравнивалась со способностью компонентов как таковых или в виде комбинации. В серию изученных случаев вошли 66 пациентов в возрасте от 4 мес до 12 лет с ректальной температурой выше 38,5°С. Температуру регистрировали через 15 и 20 мин и через 1, 2, 4 и 6 ч после введения препарата. Жаропонижающее действие комбинированной ацетилсалициловой кислоты (11 мг/кг) и парацетамола (14 мг/кг) превосходило действие бенорилата в дозе 25 мг/кг и даже 50 мг/кг, а также превосходило действие любого препарата по отдельности. Ацетилсалициловая кислота (10 мг/кг) и парацетамол (12,5 мг/кг) по отдельности оказывали значительно больший жаропонижающий эффект, чем бенорилат в дозе 25 мг/кг. В дозе 35-40 мг/кг бенорилат оказывает значительное жаропонижающее действие. Однако этот эффект явно меньше, чем у любого из его компонентов, ацетилсалициловой кислоты или парацетамола. Поэтому бенорилат, вероятно, не подходит для использования в качестве общего жаропонижающего средства у детей.

Похожие статьи

  • Пероральная жаропонижающая терапия. Оценка мефенамовой кислоты (краткое сообщение).

    Симиля С., Кувалайнен К., Кейнянен С.
    Симиля С. и др.
    Арцнаймиттельфоршунг. 1977; 27(3):687-8.
    Арцнаймиттельфоршунг. 1977.

    PMID: 577447

  • Взаимодействие бенорилатов с индометацином и фенилбутазоном.

    Халили-Варасте Х., Рознер И., Легрос Дж.
    Халили-Варасте Х. и др.
    Arch Int Pharmacodyn Ther. 1976 г., январь; 219 (1): 149–59.
    Arch Int Pharmacodyn Ther. 1976 год.

    PMID: 5064

  • Пероральная жаропонижающая терапия.

    Симиля С., Кувалайнен К., Кейнянен С.
    Симиля С. и др.
    Scand J Ревматол. 1976;5(2):81-3. дои: 10.3109/03009747609099895.
    Scand J Ревматол. 1976 год.

    PMID: 935827

  • Комбинированная и чередующаяся терапия парацетамолом и ибупрофеном у лихорадящих детей.

    Вонг Т., Станг А.С., Гансхорн Х., Хартлинг Л., Маконочи И.К., Томсен А.М., Джонсон Д.В.
    Вонг Т. и др.
    Здоровье ребенка на основе Evid. 2014 Сентябрь;9(3):675-729. doi: 10.1002/ebch.1978.
    Здоровье ребенка на основе Evid. 2014.

    PMID: 25236309

    Обзор.

  • Комбинированная и чередующаяся терапия парацетамолом и ибупрофеном у лихорадящих детей.

    Вонг Т., Станг А.С., Гансхорн Х., Хартлинг Л., Маконочи И.К., Томсен А.М., Джонсон Д.В.
    Вонг Т. и др.
    Cochrane Database Syst Rev. 2013 30 октября; 2013(10):CD009572. doi: 10.1002/14651858.CD009572.pub2.
    Кокрановская система базы данных, ред. 2013 г.

    PMID: 24174375
    Бесплатная статья ЧВК.

    Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

  • Поиск ингибиторов PCSK9 с использованием вычислительных методов.

    Зайнаб Р., Калим А., Пончек М.Б., Абдулла Р., Иктедар М., Хоссли Д.С.
    Зайнаб Р. и др.
    ПЛОС Один. 2021 5 августа; 16 (8): e0255523. doi: 10.1371/journal.pone.0255523. Электронная коллекция 2021.
    ПЛОС Один. 2021.

    PMID: 34351937
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Противовоспалительная и антикоагулянтная активность синтезированных эфиров пролекарств НПВП.

    Абуальхасан М.Н., Аль-Масри М.Ю., Манасара Р., Ядак Л., Абу-Хасан Н.С.
    Абуальхасан М.Н. и соавт.
    Сайентифика (Каир). 2020 23 мая; 2020:9817502. дои: 10.1155/2020/9817502. Электронная коллекция 2020.
    Сайентифика (Каир). 2020.

    PMID: 33093967
    Бесплатная статья ЧВК.

  • Эффективность стандартных доз ибупрофена отдельно, чередуя и в сочетании с ацетаминофеном для лечения лихорадящих детей.

    Paul IM, Sturgis SA, Yang C, Engle L, Watts H, Berlin CM Jr.
    Пол И.М. и соавт.
    Клин Тер. 2010 дек;32(14):2433-40. doi: 10.1016/j.clithera.2011.01.006.
    Клин Тер. 2010.

    PMID: 21353111
    Бесплатная статья ЧВК.

    Клиническое испытание.

  • Жаропонижающее лечение неинфекционной лихорадки у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой.

    Браун Дж.М., Удомпхорн Ю., Суз П., Вавилала М.С.
    Браун Дж. М. и соавт.
    Чайлдс Нерв Сист. 2008 апр; 24 (4): 477-83. doi: 10.1007/s00381-007-0517-0. Epub 2007 5 октября.
    Чайлдс Нерв Сист. 2008.

    PMID: 17917733

  • Лечение лихорадки в детском возрасте.

    Адам Д, Станков Г.
    Адам Д. и др.
    Eur J Педиатр. 1994 г., июнь; 153 (6): 394–402. дои: 10.1007/BF01983400.
    Eur J Педиатр. 1994.

    PMID: 8088292

    Обзор.

использованная литература

    1. Z Реумафорш. 1971 июль-август; 30 (7): 227-30

      пабмед

    1. Br Med J. 1972, 27 мая; 2 (5812): 483-5.

      пабмед

    1. Дуодецим. 1974;90(2):101-3

      пабмед

    1. Am J Dis Чайлд.

       

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *